Пространственные липидомные и нейрон-специфические транскриптомные профили в прилежащем ядре выявляют нарушение гомеостаза фосфолипидов при депрессии-ассоциированных нарушениях адаптации

Липидные системы играют существенную роль в патофизиологических механизмах ряда заболеваний головного мозга. Однако механизмы формирования липидного профиля при стресс-индуцированных нарушениях адаптации, а также влияние этих изменений на различные нейрональные цепи и поведенческие состояния пока изучены недостаточно. В настоящем исследовании с помощью мышей с нокаутом p11 (p11KO) и моделей хронического стресса у мышей, имитирующих депрессию, изучали пространственные липидомные и транскриптомные профили в прилежащем ядре. Дефицит p11 и стресс приводили к формированию депрессия-ассоциированных нарушений адаптации; получены новые данные о связи этих реакций с нарушением гомеостаза фосфолипидов в прилежащем ядре. Нарушения метаболизма фосфолипидов преимущественно затрагивали фосфатидилэтаноламин (ФЭ) и эфирные формы ФЭ, а также мишени, участвующие в биосинтезе ФЭ. Кроме того, введение хелеритрина — соединения, нарушающего, согласно опубликованным данным, баланс фосфолипидов, — вызывало изменения уровня ФЭ и депрессия-подобное поведение. Таким образом, получены данные о том, что изменения путей метаболизма фосфолипидов могут влиять на цепи вознаграждения и антивознаграждения и, вероятно, участвовать в развитии стресс-ассоциированных расстройств.