Оценка антидепрессивного действия тирзепатида при депрессии, индуцированной непредсказуемым хроническим мягким стрессом, у мышей линии Swiss albino

Цель: Депрессия, сахарный диабет и ожирение нередко сосуществуют, формируя сложный «метаболически-аффективный синдром», для которого характерны воспаление, нарушение нейропластичности и нейроэндокринная дисрегуляция. Стандартные антидепрессанты в таких случаях нередко малоэффективны и могут ухудшать метаболический профиль. Тирзепатид — двойной агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, одобренный для лечения сахарного диабета и ожирения, — может оказывать и нейропсихиатрические эффекты. Цель исследования состояла в оценке его антидепрессантоподобного действия на модели депрессии, индуцированной непредсказуемым хроническим мягким стрессом (UCMS), у мышей линии Swiss albino.

Материалы и методы: Сорок самцов мышей линии Swiss albino были рандомизированно разделены на пять групп (по 8 животных): нормальный контроль, контроль заболевания (UCMS + физиологический раствор), положительный контроль (UCMS + флуоксетин 10 мг/кг) и две опытные группы (UCMS + тирзепатид 50 мкг/кг и 120 мкг/кг). UCMS индуцировали в течение 28 дней. Поведенческую оценку проводили с использованием теста вынужденного плавания (FST) и теста подвешивания за хвост (TST). После этого методом иммуноферментного анализа определяли уровень мозгового нейротрофического фактора гиппокампа (BDNF), а также уровни интерлейкина-6 (IL-6) и серотонина во всём мозге.

Результаты: У высокодозной группы по сравнению с группой контроля заболевания длительность иммобилизации была значимо снижена как в FST, так и в TST. Уровень BDNF в гиппокампе в этой же группе был значимо выше, что указывает на усиление нейропластичности. Хотя уровни IL-6 и серотонина статистически значимо не изменялись, направленность изменений позволяет предположить возможный противовоспалительный эффект и модуляцию серотонинергической передачи.

Выводы: Исследование предоставляет доклинические данные об антидепрессантоподобном действии тирзепатида, вероятно опосредованном нейротрофическими и противовоспалительными механизмами. Тирзепатид представляется перспективным новым вариантом терапии депрессии у пациентов с сопутствующими метаболическими нарушениями.