Концентрации лидокаина в плазме при внутривенной инфузионной терапии у детей: обзор с картированием данных

Введение: Внутривенное введение лидокаина часто применяют для мультимодальной периоперационной аналгезии благодаря его обезболивающему, антигипералгезивному и противовоспалительному действию. У взрослых при введении лидокаина со скоростью 1–2 мг/кг/ч концентрация в плазме составляет 1–2 мкг/мл, что соответствует предполагаемому терапевтическому диапазону 1–5 мкг/мл. У детей диапазон доз, ожидаемые концентрации в плазме и предполагаемый терапевтический диапазон чётко не определены. Целью исследования был обзор имеющихся фармакокинетических данных у детей, получающих внутривенную терапию лидокаином.

Методы: В базах MEDLINE, EMBASE и CINAHL искали исследования фармакокинетики внутривенного введения лидокаина здоровым детям в возрасте от 1 до 18 лет, в которых после инфузии измеряли концентрацию лидокаина или его метаболитов в плазме. Исключали исследования с нетерапевтическими инфузиями, а также исследования у детей с сопутствующими заболеваниями, влияющими на метаболизм лидокаина. Риск систематической ошибки оценивали с помощью валидированных инструментов. Из-за различий в представлении данных их синтезировали описательно; обобщали концентрации лидокаина и/или его метаболитов в плазме и частоту зарегистрированных нежелательных явлений.

Результаты: В обзор включили четыре исследования с участием 174 детей. В одном исследовании (n = 22) после введения болюсной дозы 1,5 мг/кг в течение 30 минут проводили инфузию со скоростью 1 мг/кг/ч на протяжении 6 часов после операции; наибольшая средняя концентрация препарата — 2,82 ± 0,65 мкг/мл — была достигнута непосредственно после операции. В другом исследовании (n = 46) после болюсного введения 1,5 мг/кг за 5 минут проводили инфузию со скоростью 2 мг/кг/ч; пиковая концентрация составляла от 4 до <5 мкг/мл. В двух исследованиях (n = 106) после болюсного введения 1,5 мг/кг лидокаин вводили со скоростью 1,5 мг/кг/ч до перевода пациента в отделение послеоперационного наблюдения после анестезии либо в течение шести часов после операции; концентрации определялись, но были ниже 5 мкг/мл. Зарегистрировано только одно нежелательное явление: у одного участника возникли преходящие нарушения чувствительности.

Выводы: Имеющиеся фармакокинетические данные о внутривенном введении лидокаина детям крайне ограниченны. Сообщалось об определяемых концентрациях в плазме, не достигавших предполагаемого токсического уровня; зарегистрировано одно нежелательное явление. Для определения оптимальной дозы у детей, изучения зависимости «доза—эффект» и обеспечения безопасного и эффективного применения необходимы крупные многоцентровые исследования.

Регистрация обзора: Международный проспективный реестр систематических обзоров PROSPERO: CRD42025636554.