Межвидовой атлас дорсального вагального комплекса выявляет нейронные медиаторы влияния кагрилинтида на энергетический баланс

Агонисты рецепторов амилина, такие как кагрилинтид, представляют собой перспективные средства терапии ожирения. Для изучения механизмов действия кагрилинтида мы создали транскриптомный атлас более 530 000 клеток, включавший 80 популяций нейронов каудального отдела ствола мозга крысы, мыши и макаки, а также провели пространственное профилирование для картирования их распределения в дорсальном вагальном комплексе крысы. Мы показали, что кагрилинтид регулирует две консервативные популяции нейронов дорсального вагального комплекса, экспрессирующие Calcr. Хотя однократное введение кагрилинтида изменяет экспрессию генов в нейронах постремальной области Calcr/Ramp3, хемогенетическая активация этих нейронов у крыс не влияет на долгосрочное потребление пищи и массу тела. Напротив, длительное введение кагрилинтида крысам повышает экспрессию пролактин-рилизинг-гормона (Prlh) в клетках Calcr/Prlh ядра одиночного пути, консервативных для грызунов, макак и человека. Снижение экспрессии Prlh в дорсальном вагальном комплексе устраняет эффекты кагрилинтида, но не семаглутида, у крыс. В исследовании создан межвидовой атлас популяций клеток дорсального вагального комплекса с пространственным разрешением и показано, что нейроны Calcr/Prlh опосредуют действие агонистов рецепторов амилина.