Exa-cel у детей с β-талассемией, зависящей от переливаний крови, или серповидноклеточной болезнью

Введение: Эксагамглоген аутотемцел (exa-cel) — клеточная терапия, при которой аутологичные CD34+ гемопоэтические клетки модифицируют ex vivo с помощью редактирования CRISPR-Cas9 в области эритроид-специфического энхансера гена BCL11A, чтобы обеспечить экспрессию фетального гемоглобина. В исследованиях фазы 3 с участием пациентов 12–35 лет с серповидноклеточной болезнью или β-талассемией, зависящей от переливаний крови, exa-cel устранял вазоокклюзионные кризы и потребность в переливаниях эритроцитов.

Методы: В двух продолжающихся исследованиях фазы 3, открытых, в одной группе, мы оценили exa-cel у детей 5–11 лет с β-талассемией, зависящей от переливаний крови, или серповидноклеточной болезнью. Перед введением exa-cel участники получали миелоаблативную подготовку бусульфаном с фармакокинетической коррекцией дозы. Первичными конечными точками были независимость от переливаний в течение не менее 12 последовательных месяцев у детей с β-талассемией, зависящей от переливаний крови, и отсутствие тяжелых вазоокклюзионных кризов в течение не менее 12 последовательных месяцев у детей с серповидноклеточной болезнью.

Результаты: Exa-cel получили 15 детей с β-талассемией, зависящей от переливаний крови, и 11 детей с серповидноклеточной болезнью; медиана наблюдения составила 16,0 месяца (диапазон 2,2–32,1) и 16,9 месяца (диапазон 7,6–33,1) соответственно. Среди 8 детей с β-талассемией, зависящей от переливаний крови, которых наблюдали не менее 16 месяцев, все 8 стали независимыми от переливаний; статус остальных 7 пока не поддавался оценке. Среди 8 детей с серповидноклеточной болезнью, которых наблюдали не менее 16 месяцев, все 8 не имели вазоокклюзионных кризов; статус остальных 3 пока не поддавался оценке. У всех детей отмечалось как минимум одно нежелательное явление 3-й или 4-й степени тяжести; у 2 детей с β-талассемией, зависящей от переливаний крови, развилась тяжелая веноокклюзионная болезнь печени, которую расценили как связанную с подготовкой бусульфаном; один из них умер.

Выводы: Терапия exa-cel привела к независимости от переливаний или отсутствию тяжелых вазоокклюзионных кризов соответственно у участников с β-талассемией, зависящей от переливаний крови, или серповидноклеточной болезнью, которых наблюдали не менее 16 месяцев. У всех участников отмечались нежелательные явления 3-й или 4-й степени тяжести.