Вакцинация против жёлтой лихорадки здоровых детей в Гамбии разных возрастных групп для оценки безопасности и иммуногенности бустерной дозы: открытое нерандомизированное одноцентровое исследование вакцины фазы 3

Введение: Жёлтая лихорадка — вирусная геморрагическая лихорадка, которую можно предотвратить вакцинацией. У детей уровень нейтрализующих антител, выработанных после вакцинации, может снижаться быстрее, чем считалось ранее. В этом клиническом исследовании оценивали безопасность и иммуногенность бустерной дозы вакцины против жёлтой лихорадки у детей разных возрастов.

Методы: Открытое нерандомизированное одноцентровое исследование вакцины фазы 3 проводили в медицинском центре в Гамбии. В исследование включали здоровых детей, распределённых в три возрастные группы: старшую — 6–9 лет, среднюю — 4–5 лет и младшую — 1–3 года. Участие могли принимать дети, получившие первичную вакцинацию против жёлтой лихорадки в возрасте 9–12 месяцев, если у них не было иммунодефицита или тяжёлых нежелательных явлений после этой вакцинации. Все дети получили бустерную дозу вакцины против жёлтой лихорадки 17D. Первичную конечную точку — ответ нейтрализующих антител на бустерную дозу — оценивали через 28 дней с помощью линейной модели со смешанными эффектами у детей с полными иммунологическими данными, получивших первичную вакцину в возрасте 9–12 месяцев. Второй первичной конечной точкой была безопасность, которую оценивали у всех участников. Пропущенных данных не было. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT05332197), завершено, набор новых участников закрыт.

Результаты: С 6 сентября 2022 года по 20 сентября 2023 года в исследование включили 610 детей: 175 в старшую группу, 198 в среднюю и 237 в младшую. Медиана возраста на момент бустерной вакцинации составила 7,2 года (межквартильный размах 6,4–9,7) в старшей группе, 4,0 года (3,9–5,2) в средней и 2,3 года (1,9–3,4) в младшей. Во всех трёх группах соотношение мальчиков и девочек было примерно одинаковым. Иммунологический анализ включал 589 детей. До бустерной вакцинации серопозитивность по PRNT отмечалась у 106 из 164 детей (65%; 95% ДИ 65–72) в старшей группе, у 130 из 195 (67%; 60–73) в средней и у 189 из 230 (82%; 77–87) в младшей. После бустерной вакцинации серопозитивными были 581 из 589 детей (99%; 95% ДИ 97–99). Кратность прироста нейтрализующих антител по PRNT была выше в старшей и средней группах, чем в младшей: 7,72 (95% ДИ 6,27–9,16; p=0,0001) и 6,13 (5,08–7,19; p=0,044) против 4,62 (3,89–5,35) соответственно. Зарегистрировали два тяжёлых нежелательных явления; ни одно из них не было связано с исследуемой вакциной.

Выводы: Бустерная вакцинация против жёлтой лихорадки была безопасной и иммуногенной у здоровых детей в Гамбии. После первичной вакцинации уровень защитных нейтрализующих антител снижался, а эффект бустерной дозы был выражен сильнее у детей старшей и средней возрастных групп (4–9 лет), чем у детей младшей группы (1–3 года). Эти данные могут помочь органам здравоохранения определить необходимость бустерной вакцинации детей в эндемичных районах и оптимальный срок её проведения.

Финансирование: Wellcome Trust.