Нейтрализующие антитела и защита от прогрессирования инфекции до тяжёлого COVID-19: метаанализ

Введение: Индуцированные вакцинацией нейтрализующие антитела являются хорошо установленным коррелятом защиты от заражения COVID-19. Несмотря на то что защита от тяжёлого COVID-19 после вакцинации остаётся высокой, роль нейтрализующих антител и вклад других иммунных реакций в предотвращение тяжёлых исходов изучены в меньшей степени. Более глубокое понимание механизмов, благодаря которым вакцины предотвращают тяжёлое течение заболевания, важно для разработки вакцин нового поколения.

Методы и результаты: Проведён систематический поиск литературы для оценки защиты, обеспечиваемой вакцинацией, от прогрессирования инфекции SARS-CoV-2 до тяжёлого COVID-19, определяемого как госпитализация или поступление в отделение реанимации и интенсивной терапии. Обобщены результаты 25 опубликованных клинических исследований защиты от прогрессирования до тяжёлых исходов у людей с инфекцией SARS-CoV-2. Эти клинические данные сопоставлены с данными 301 исследования титров нейтрализующих антител после вакцинации различными вакцинами против разных вариантов SARS-CoV-2, представленными в общедоступной базе данных Stanford University Coronavirus Antiviral and Resistance. Затем данные синтезировали с использованием метарегрессионного анализа. Титры нейтрализующих антител были связаны с защитой, обеспечиваемой вакцинацией, от прогрессирования до тяжёлого COVID-19: относительный риск составил 0,57 на каждое 10-кратное повышение геометрического среднего титра (95% ДИ 0,51–0,64; p < 0,001). Защита от прогрессирования, обеспечиваемая вакцинацией, была выше, чем защита при терапевтическом пассивном введении антител для лечения пациентов с подтверждённой инфекцией. Основными методологическими ограничениями были измерение титров нейтрализации и клинических исходов в разных исследованиях, а также возможное влияние неизмеренных смешивающих факторов.

Выводы: Полученные данные свидетельствуют о том, что индуцированные вакцинацией нейтрализующие антитела коррелируют с защитой от прогрессирования до тяжёлого COVID-19 и могут частично обеспечивать эту защиту посредством специфического механизма. Однако между высокой защитой от прогрессирования до тяжёлого COVID-19, обеспечиваемой вакцинацией, и защитой, обеспечиваемой терапевтическим введением антител, сохраняется разрыв, что указывает на возможный вклад других иммунных реакций.