Иммуногенность мРНК-вакцин против SARS-CoV-2 при воспалительных заболеваниях кишечника в зависимости от анти-ФНО-терапии и возраста: проспективное когортное исследование

Введение: У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), получающих иммуномодулирующую терапию, ответ на вакцинацию может быть ослаблен. В течение 12 месяцев оценивали гуморальный и клеточный ответ на вакцинацию против SARS-CoV-2.

Методы: В одноцентровое проспективное когортное исследование включили взрослых пациентов с ВЗК, получавших мРНК-вакцину в рамках национальной программы вакцинации Австрии. Две дозы вводили с интервалом 28 дней, третью — через 6–12 месяцев после первой. Исходно, а также через 3, 6 и 12 месяцев измеряли уровень IgG к S1-RBD, титры нейтрализации живого вируса на 50% (NT50) для исходного варианта, вариантов Дельта и Омикрон BA.1 и BA.2, а также ответ в тесте ELISpot на IFN-γ. Связь с анти-ФНО-терапией и возрастом оценивали с помощью продольных моделей, основанных на рангах, и моделей со смешанными эффектами с поправкой на возраст и пол.

Результаты: Через 3 месяца сероконверсия произошла у всех 53 пациентов, получивших две дозы вакцины и ранее не инфицированных. Геометрическое среднее уровня IgG к S1-RBD достигло максимума через 3 месяца (465,7 BAU/ml), а к 6-му месяцу снизилось до 124,8 BAU/ml. Через 3 месяца геометрическое среднее NT50 для варианта BA.1 было ниже (9,0), чем для исходного варианта (24,2) или варианта Дельта (26,9); у 13 пациентов (24,5%) титр NT50 для исходного варианта ни разу не достиг уровня 1:16. Анти-ФНО-терапия, которую получали 32 пациента (60,4%), была статистически значимо связана с более быстрым снижением показателей. Через 6 месяцев скорректированное отношение геометрических средних по сравнению с другими схемами лечения составляло 0,31 (95% ДИ 0,20–0,49) для IgG к S1-RBD и 0,22 (0,12–0,41) для NT50 исходного варианта. Каждый дополнительный год возраста был связан со снижением NT50 исходного варианта на 2,4% (0,976 на каждый год; 95% ДИ 0,962–0,990). У 33 пациентов, получивших три дозы, интеркуррентная инфекция (15/33) повышала уровень IgG к S1-RBD в 4,6 раза сильнее, чем только третья доза, но не приводила к измеримому увеличению нейтрализации. В скорректированной модели ответ в тесте ELISpot на IFN-γ не различался между группами лечения.

Выводы: Анти-ФНО-терапия и более старший возраст в сравнительно молодой когорте были связаны с более низким и менее продолжительным гуморальным ответом, тогда как клеточный ответ, по-видимому, сохранялся в большей степени. Эти предварительные результаты требуют подтверждения в более крупных когортах с оценкой клинических исходов.