Кишечная микробиота, метаболические маркеры и системное воспаление у молодых женщин с сообщённым ими диагнозом розацеа: разведочное поперечное исследование

Розацеа — хронический воспалительный дерматоз, связь которого с осью «кишечник—кожа» в последнее время привлекает всё больше внимания, однако комплексных данных, объединяющих сведения о фекальной микробиоте, метаболических и иммунных показателях, по-прежнему мало. В когорте из 300 хорватских женщин в возрасте 30–35 лет участниц с сообщённым ими диагнозом розацеа, поставленным врачом (n = 19), сравнивали с контрольной группой (n = 281). Оценивали результаты валидированных опросников, антропометрические показатели, параметры крови натощак и проводили секвенирование гена 16S рРНК в образцах кала с использованием QIIME2. Таксономическое профилирование на четырёх уровнях (899 признаков) выполняли с применением U-критерия Манна—Уитни и поправки Бенджамини—Хохберга на ложную частоту обнаружения для каждого уровня. Исследование проведено в соответствии с рекомендациями STROBE и STORMS.

По показателям организма розацеа номинально ассоциировалась с более высоким индексом массы тела (p = 0,037), худшим качеством сна (p = 0,038), повышенным числом моноцитов (p = 0,031) и более высоким индексом HOMA-B (p = 0,013); поправка на множественные сравнения для этих показателей не применялась. Анализ фекальной микробиоты методом секвенирования гена 16S рРНК (18 участниц с розацеа и 265 участниц контрольной группы) выявил 15 номинально значимых родов, включая снижение представленности Bifidobacterium (p = 0,007) и Roseburia (p = 0,033), а также повышение представленности Anaerostignum (p < 0,001). Однако после поправки на ложную частоту обнаружения ни один таксон не сохранил статистическую значимость ни на одном таксономическом уровне (минимальное значение q = 0,165), а общее число номинально значимых признаков (48 из 899; 5,3%) не превышало ожидаемого случайного уровня (биномиальный p = 0,340). После поправки на индекс массы тела все ключевые таксоны оставались номинально значимыми. Разведочная классификационная модель Random Forest, включавшая пять родов, HOMA-B и кортизол, продемонстрировала AUC = 0,785 при перекрёстной проверке по принципу исключения одного наблюдения, однако отбор признаков по данным обучающей выборки ограничивает интерпретацию результата.

В этой узкой по возрасту когорте женщин различия в метаболических и иммунных показателях организма достигали номинальной статистической значимости без поправки на множественные сравнения. Выявленные различия фекальной микробиоты имеют исключительно разведочный характер: после поправки на ложную частоту обнаружения ни один таксон не сохранил значимость, а общий сигнал не превышал ожидаемого случайного уровня. Полученные результаты совместимы с возможным вкладом оси «кишечник—кожа» в развитие розацеа, но не являются доказательством такого вклада. Прежде чем делать механистические или клинические выводы, необходимы подтверждающие исследования на когортах достаточной мощности с верификацией клинического диагноза розацеа, всесторонним учётом вмешивающихся факторов и предварительной регистрацией анализа.