Нейтрализующая активность антител к кладам Ia, Ib и IIb вируса оспы обезьян после инфекции или вакцинации: многострановое обсервационное исследование

Введение: Глобальная вспышка оспы обезьян, вызванная кладом IIb вируса оспы обезьян (MPXV) в 2022 году, привела к широкому применению вакцины на основе модифицированного вируса вакцинии Анкара (MVA-BN). Она обеспечивала частичную защиту и способствовала контролю вспышки. В 2024 году появление и распространение в Центральной Африке клада Ib MPXV вызвали новые опасения в сфере общественного здравоохранения и поставили вопрос о том, насколько иммунитет после инфекции кладом IIb или вакцинации обеспечивает перекрёстную нейтрализацию клада Ib. Целью исследования была оценка нейтрализующих антител и связывания антител с кладами Ia, Ib и IIb MPXV после инфекции или вакцинации.

Методы: В этом многострановом обсервационном исследовании образцы плазмы собирали в трёх университетских медицинских центрах США, Бразилии и Португалии с 7 июля 2022 года по 3 августа 2023 года. В зависимости от статуса вакцинации и перенесённой инфекции участников распределили по пяти когортам: получившие одну дозу вакцины первого поколения против натуральной оспы Dryvax; вакцинированные MVA-BN; вакцинированные и Dryvax, и MVA-BN; перенёсшие инфекцию кладом IIb MPXV, подтверждённую ПЦР; а также не вакцинированные и ранее не болевшие MPXV (контрольная когорта). Участники из когорты Dryvax получили вакцину в детстве, в период с 1961 по 1987 год. Участникам из когорт MVA-BN и MVA-BN плюс Dryvax вакцину MVA-BN вводили в участвовавших в исследовании центрах с 7 июля 2022 года по 3 августа 2023 года. В когортах Dryvax, инфекции кладом IIb MPXV и контрольной образцы плазмы собирали однократно, а в когортах MVA-BN и MVA-BN плюс Dryvax — в несколько заранее определённых сроков. В исследование не включали лиц младше 18 лет и беременных. У участников из когорт вакцинированных в анамнезе не было инфекции MPXV или контакта с вирусом. Связывание антител оценивали методом ИФА с использованием антигенов цельного инактивированного вируса и рекомбинантных белков; нейтрализующую активность определяли в тесте нейтрализации с уменьшением числа бляшек (PRNT). В качестве контрольного антигена для оценки иммунитета, индуцированного вакциной, использовали вирус вакцинии (VACV). Для ИФА и тестов нейтрализации порог положительного результата устанавливали как медиану значений в контрольной когорте плюс 3 стандартных отклонения [50].

Результаты: В исследование включили всех участников, соответствовавших критериям включения и имевших доступные образцы плазмы. Проанализировали 232 образца плазмы 191 участника: 40 образцов от 40 человек из когорты Dryvax, 62 образца от 33 человек из когорты MVA-BN, 31 образец от 19 человек из когорты Dryvax плюс MVA-BN, 77 образцов от 77 человек из когорты инфекции кладом IIb MPXV и 22 образца от 22 человек из контрольной когорты. В когортах вакцинированных поликлональные антитела плазмы перекрёстно связывались с кладами Ia, Ib и IIb MPXV; доля образцов с определяемым связыванием составляла 33–81% в зависимости от схемы вакцинации. Нейтрализация MPXV выше порогового значения по данным PRNT выявлялась в 28–35% образцов плазмы из когорты Dryvax и в 39–55% образцов из когорты Dryvax плюс MVA-BN; в когорте MVA-BN доля образцов с таким ответом была ниже — 3–15%. Медианные значения PRNT против кладов Ia, Ib и IIb MPXV в когортах вакцинированных составляли 1,00–1,03; более высокие значения нейтрализации наблюдались против VACV — 1,48–2,22 в разных когортах. У перенёсших инфекцию кладом IIb MPXV выявлялось широкое связывание антител, но нейтрализующая активность против вируса клада Ib была низкой: медиана logPRNT составляла 1,02 [1,02–1,30] для клада Ia, 1,00 [1,00–1,00] для клада Ib и 1,20 [межквартильный размах 1,00–1,76] для клада IIb. Антитела к антигену A35 связывались с вариантами A35 клада I менее эффективно, чем с вариантами клада IIb.

Выводы: Иммунитет, сформировавшийся после вакцинации против натуральной оспы в прошлом или в настоящее время, был связан с низкой нейтрализующей активностью против кладов MPXV. Примечательно, что перенесённая инфекция кладом IIb MPXV вызывала перекрёстное связывание антител, но лишь слабую нейтрализацию клада Ib. Хотя защите могут способствовать и другие иммунные механизмы, полученные результаты указывают на существенные ограничения гуморального перекрёстного иммунитета между кладами и подчёркивают необходимость вакцин и препаратов на основе антител, учитывающих антигенные различия между ортопоксвирусами.

Финансирование: Йельский университет, Институт глобальных инфекционных заболеваний Фонда Ставроса Ниархоса, Медицинская школа Икана при Маунт-Синай, Национальные институты здравоохранения США и Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний США.