Краткосрочное и долгосрочное влияние семаглутида в дозе 2,4 мг на потребление энергии, аппетит и пищевое вознаграждение: 60-недельное двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование

Введение: В исследованиях продолжительностью не более 20 недель семаглутид снижал потребление энергии, аппетит и пищевое вознаграждение; эти эффекты могут способствовать первоначальному снижению массы тела. Краткосрочные исследования не позволяли оценить, сохраняется ли влияние семаглутида на пищевое поведение в долгосрочной перспективе и помогает ли оно удерживать достигнутое снижение массы тела.

Цель: Сравнить краткосрочное и долгосрочное влияние семаглутида в дозе 2,4 мг и плацебо на потребление энергии, аппетит и пищевое вознаграждение.

Методы: В этом 60-недельном двойном слепом исследовании 120 взрослых с избыточной массой тела или ожирением случайным образом распределили в соотношении 3:2 в группы семаглутида в дозе 2,4 мг и плацебо. При лабораторных обследованиях на 0-й, 20-й, 40-й и 60-й неделях участники оценивали аппетит натощак и в течение 4 часов после стандартного завтрака. Потребление энергии измеряли во время обеда без ограничения количества пищи. Пищевое вознаграждение оценивали, в частности, с помощью шкалы Power of Food Scale. Пропущенные данные оценивали методом множественной импутации с переходом к референтному значению; для сравнения изменений между группами на каждом этапе применяли ковариационный анализ с поправкой на исходные показатели.

Результаты: На 20-й, 40-й и 60-й неделях снижение потребления энергии во время обеда без ограничения количества пищи относительно исходного уровня было статистически значимо выраженнее в группе семаглутида, чем в группе плацебо: средняя разница ± стандартная ошибка составила соответственно 291,9 ± 64,4, 240,2 ± 87,8 и 269,5 ± 83,6 ккал. На 20-й неделе у участников, получавших семаглутид, по сравнению с исходным уровнем было статистически значимо сильнее подавление аппетита после стандартного завтрака [разность средних (РС) = 2197 ± 823], а также сильнее снизились чувство голода за прошедшую неделю (РС = −17,4 ± 4,8) и озабоченность едой (РС = −14,9 ± 4,5). Однако на 40-й и 60-й неделях статистически значимых различий между группами по показателям аппетита не было. На 20-й и 40-й неделях в группе семаглутида сильнее снизилась восприимчивость к вознаграждающей ценности пищи (РС = −0,4 ± 0,2 и −0,6 ± 0,2 соответственно).

Выводы: На фоне лечения семаглутидом в дозе 2,4 мг участники потребляли меньше калорий на 20-й, 40-й и 60-й неделях, хотя некоторые субъективные эффекты ослабевали. Результаты позволяют предположить, что снижение потребления энергии — один из основных механизмов, посредством которых семаглутид способствует как снижению массы тела, так и его поддержанию. Регистрация исследования на clinicaltrials.gov: NCT05548647.