Биологическое старение и межпоколенческие изменения риска рака с ранним началом

В последние поколения во всём мире растёт заболеваемость раком с ранним началом, что подчёркивает необходимость выяснить влияние новых факторов риска, связанных со сменой поколений. Системное и органоспецифическое старение отражает совокупное воздействие различных факторов и может служить интегративным дополнительным подходом к изучению риска рака с ранним началом. В исследовании 154 169 молодых взрослых — участников Биобанка Великобритании — показатель системного старения, измеренный с помощью PhenoAge, увеличивался в последующих когортах рождения: у лиц, родившихся в 1965–1974 годах, он был выше на 23% стандартного отклонения, чем у родившихся в 1950–1954 годах. Системное старение было связано с риском солидных опухолей с ранним началом (отношение рисков [HR] 1,08; 95% ДИ 1,03–1,13), главным образом за счёт рака лёгкого, опухолей желудочно-кишечного тракта и рака матки; эта связь не зависела от генетических факторов риска старения и рака. Аналогичные результаты были получены при использовании других показателей системного старения, включая возрастной разрыв по методу Клемеры—Дубала и возрастной разрыв, рассчитанный на основе метаболомных данных. Результаты были частично подтверждены у 10 262 участников американской исследовательской программы All of Us. Анализ органоспецифического старения на основе протеомных данных выявил связь иммунного старения с раком лёгкого с ранним началом (HR 1,89; ДИ 1,20–2,97), а старения жировой ткани — с колоректальным раком с ранним началом (HR 1,60; ДИ 1,11–2,32). Больший возрастной разрыв, отражающий более выраженное биологическое старение по сравнению с хронологическим возрастом, может быть фактором, связанным с риском солидных опухолей с ранним началом. Это подчёркивает необходимость изучения лежащих в основе механизмов для разработки эффективных стратегий профилактики.