Релатлимаб в комбинации с ниволумабом по сравнению с ниволумабом при распространенной меланоме: 5-летняя выживаемость и анализ биомаркеров исследования RELATIVITY-047 фазы 3

Ниволумаб в комбинации с релатлимабом одобрен для лечения распространенной меланомы на основании результатов исследования RELATIVITY-047, однако необходимы данные длительного наблюдения. В этой работе представлены результаты исследования с наиболее продолжительным на данный момент периодом наблюдения. В двойном слепом исследовании фазы 2–3 пациентов с метастатической или нерезектабельной меланомой рандомизировали в соотношении 1:1 для внутривенного введения ниволумаба в дозе 480 мг с релатлимабом в дозе 160 мг (n = 355) либо ниволумаба в дозе 480 мг (n = 359) каждые 4 недели. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП) по результатам слепой независимой централизованной оценки. Вторичными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), ответ на лечение и безопасность. Также представлены результаты дополнительных анализов post hoc, включая меланомоспецифическую выживаемость, и поисковых анализов биомаркеров. В этом анализе кривые выживаемости отчетливо расходились; абсолютные различия по ВБП, ОВ и меланомоспецифической выживаемости оказались наибольшими за весь период наблюдения. В заранее запланированном анализе через 5 лет при минимальном периоде наблюдения 57,3 месяца комбинация ниволумаба с релатлимабом обеспечивала сохранявшееся клинически значимое преимущество перед ниволумабом по ВБП (отношение рисков 0,77; 95% ДИ: 0,65–0,92), ОВ (отношение рисков 0,78; 95% ДИ: 0,64–0,95) и меланомоспецифической выживаемости (отношение рисков 0,71; 95% ДИ: 0,57–0,88). Профиль безопасности соответствовал данным предыдущих публикаций. У пациентов с доступными данными биомаркеров и экспрессией лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1) ≥1% анализ выявил связь между высокими уровнями LAG-3-положительных CD8-клеток в периферической крови или опухоли и худшими исходами при лечении ниволумабом. Добавление релатлимаба к ниволумабу было связано с меньшей частотой первичной резистентности, чем применение одного ниволумаба. Полученные данные подтверждают гипотезу о том, что релатлимаб способен преодолевать резистентность к ниволумабу, опосредованную LAG-3, и свидетельствуют о различиях эффективности в подгруппах биомаркеров, связанных с первичной и приобретенной резистентностью. Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03470922.