Пятилетняя выживаемость при неоадъювантной терапии меланомы: обновлённый объединённый анализ Международного консорциума по неоадъювантной терапии меланомы (INMC)

Неоадъювантные ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) являются стандартом лечения резектабельной меланомы стадии IIIB–D, однако остаются пробелы в знаниях об оптимальном виде терапии, долгосрочной выживаемости, послеоперационном ведении и клинических, гистопатологических или молекулярных подгруппах. Мы проанализировали данные 1038 пациентов из 26 международных центров, получавших неоадъювантные ИКТ (n = 735), ингибиторы BRAF и MEK (n = 119) или ИКТ в сочетании с любой таргетной терапией (n = 184). 755 пациентов (72,7%) участвовали в клинических исследованиях, 283 (27,3%) лечились вне их. Схемы ИКТ включали монотерапию анти-PD-1 (n = 242) и анти-PD-1 в сочетании с другими препаратами иммуноонкологического действия (n = 489). Оценивали большой патоморфологический ответ (БПО), выживаемость без рецидива (ВБР) и общую выживаемость (ОВ). БПО достигнут у 57,8% пациентов, получавших ИКТ, у 51,4% получавших ингибиторы BRAF и MEK и у 44,6% получавших ИКТ в сочетании с таргетной терапией. При сочетании анти-PD-1 с другими препаратами иммуноонкологического действия БПО достигался чаще, чем при монотерапии анти-PD-1 (61,4% против 49,5%). Пятилетняя ВБР составила 61,0% при монотерапии анти-PD-1, 73,9% при сочетании анти-PD-1 с другими препаратами иммуноонкологического действия, 37,4% при применении ингибиторов BRAF и MEK и 76,4% при сочетании ИКТ с таргетной терапией; пятилетняя ОВ — соответственно 83,3%, 87,5%, 69,8% и 83,9%. Среди пациентов, получавших ИКТ и достигших БПО, пятилетняя ОВ составила 98,8% при монотерапии анти-PD-1 и 97,9% при сочетании анти-PD-1 с другими препаратами иммуноонкологического действия; продолжение ИКТ в адъювантном режиме не давало дополнительной пользы. Неоадъювантные ИКТ были эффективны при меланоме с мутацией BRAF (БПО — 46,3%), акральной меланоме (38,1%), транзитных метастазах (66,7%) и олигометастазах (41,2%), хотя размеры подгрупп и относительная эффективность различались. Выживаемость при неоадъювантной терапии ИКТ была высокой, особенно у пациентов с БПО, но при применении ингибиторов BRAF и MEK — низкой, а при сочетании ИКТ с таргетной терапией результаты были неоднозначными. Для пациентов без ответа необходимы исследования с подбором лечения по предиктивным биомаркерам, эффективные адъювантные стратегии и отдельное изучение подгрупп.