Систематический обзор и метаанализ хирургической выполнимости и исходов после неоадъювантной терапии ингибиторами иммунных контрольных точек у пациентов с резектабельной меланомой III и IV стадии

Введение: Неоадъювантная терапия ингибиторами иммунных контрольных точек продемонстрировала высокую частоту патоморфологического ответа при резектабельной меланоме III стадии и всё чаще применяется у отдельных пациентов с олигометастатической меланомой IV стадии. Однако её хирургические и периоперационные последствия изучены недостаточно. Для оценки онкологических, хирургических и иммунологически обусловленных исходов после неоадъювантной терапии ингибиторами иммунных контрольных точек и хирургического лечения с целью излечения были выполнены систематический обзор и метаанализ.

Методы: В базах данных MEDLINE, EMBASE и Cochrane Library систематически проводили поиск проспективных и ретроспективных исследований с участием взрослых пациентов с резектабельной меланомой III стадии или олигометастатической меланомой IV стадии, которым после неоадъювантной терапии ингибиторами иммунных контрольных точек планировалось хирургическое лечение. Оценивали патоморфологический ответ, рецидивирование, невыполнение или отсрочку операции, периоперационные осложнения и нежелательные явления, связанные с лечением. Объединённые оценки рассчитывали с помощью метаанализа случайных эффектов.

Результаты: В анализ включили 20 исследований, в которых участвовали 1384 пациента. Объединённые показатели полного патоморфологического ответа составили 0,33 (ДИ 0,26–0,40), выраженного патоморфологического ответа — 0,46 (ДИ 0,38–0,54), общего патоморфологического ответа — 0,59 (ДИ 0,51–0,67). Отсутствие патоморфологического ответа отмечено в 0,30 случаев (ДИ 0,25–0,36). Невыполнение или отсрочка операции наблюдались в 0,09 случаев (ДИ 0,07–0,12); прогрессирование заболевания во время неоадъювантной терапии зарегистрировано в 0,06 случаев (ДИ 0,04–0,10). Тяжёлые периоперационные осложнения (≥ III степени по классификации Clavien–Dindo) возникали в 0,08 случаев (ДИ 0,05–0,13), а тяжёлые токсические эффекты, связанные с лечением (≥ III степени по CTCAE), — в 0,25 случаев (ДИ 0,18–0,34). Сравнительный анализ показал сходную частоту периоперационных осложнений при неоадъювантном и адъювантном подходах, при этом риск рецидива был ниже в пользу неоадъювантной терапии (p < 0,01).

Выводы: Неоадъювантная терапия ингибиторами иммунных контрольных точек обеспечивает выраженный патоморфологический ответ, сохраняя возможность хирургического лечения у пациентов с резектабельной меланомой III стадии и отдельных пациентов с меланомой IV стадии. Операционная заболеваемость представляется приемлемой, однако системная токсичность встречается часто, а периоперационные данные представлены неоднородно.