Неоадъювантные ингибиторы PD-1/PD-L1 при операбельном раке головы и шеи: систематический обзор и метаанализ

Важность: Развивающийся подход неоадъювантной иммунотерапии солидных опухолей создал основу для включения ингибиторов запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1) и лиганда PD-1 (PD-L1) в неоадъювантное лечение плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ).

Цель: Оценить опубликованную эффективность и безопасность неоадъювантной иммунотерапии при операбельном ПРГШ.

Источники данных и отбор исследований: Систематически были просмотрены электронные базы данных, включая PubMed (MEDLINE), Embase, Кокрановскую библиотеку и ClinicalTrials.gov, на предмет опубликованных и продолжающихся когортных исследований и рандомизированных клинических исследований, оценивающих неоадъювантную иммунотерапию при операбельном ПРГШ. В поиск вошли исследования за период с 2015 года по июль 2021 года.

Извлечение и синтез данных: Два исследователя (R.M. и L.K.) независимо друг от друга отбирали и извлекали статьи для возможного включения. Для расчета объединенных отношений шансов использовали модели случайных и фиксированных эффектов. Все результаты представлены с 95% доверительными интервалами. Качество данных оценивали с помощью инструмента Cochrane Collaboration для оценки риска систематической ошибки.

Основные исходы и меры: Первичными исходами были эффективность, оцененная по частоте большого патоморфологического ответа и полного патоморфологического ответа в первичной опухоли и лимфатических узлах отдельно, а также безопасность, оцененная по частоте предоперационных нежелательных явлений, связанных с лечением, 3–4-й степени и частоте задержки операции.

Результаты: Всего включили 344 пациента из 10 исследований. В 8 исследованиях применяли только неоадъювантную иммунотерапию, еще в 2 — комбинацию иммунотерапии с неоадъювантной химиотерапией и/или лучевой терапией. Общая частота большого патоморфологического ответа в первичных очагах в исследованиях, где применялась только неоадъювантная иммунотерапия, составила 9,7% (95% ДИ, 3,1%–18,9%), а частота полного патоморфологического ответа — 2,9% (95% ДИ, 0%–9,5%). Частота предоперационных нежелательных явлений, связанных с лечением, 3–4-й степени составила 8,4% (95% ДИ, 0,2%–23,2%), а частота задержки операции — 0% (95% ДИ, 0%–0,9%). Неоадъювантная иммунотерапия была благоприятно связана со всеми оцениваемыми исходами. Анализ подгрупп не выявил превосходства какого-либо конкретного анти-PD-1/PD-L1 препарата над другими, и благоприятная связь была показана как для иммунотерапии в монорежиме, так и в комбинации с анти-CTLA-4.

Выводы и значимость: В этом систематическом обзоре и метаанализе неоадъювантная анти-PD-1/PD-L1-иммунотерапия при операбельном ПРГШ хорошо переносилась и может обеспечивать терапевтические преимущества, о чем свидетельствует патогистологический ответ. Долгосрочные результаты ожидаются.