Экстранодальное распространение, выявленное при визуализации, при p16-положительном раке ротоглотки: вторичный анализ исследования RTOG 1016

Значимость: Экстранодальное распространение, выявленное при визуализации (iENE), включено в систему стадирования по классификации «опухоль — регионарные лимфатические узлы — отдалённые метастазы» 9-го издания (TNM9) Американского объединённого онкологического комитета (AJCC) и Международного союза по борьбе с раком (UICC) для ВПЧ-опосредованного (p16-положительного) рака ротоглотки.

Цель: Подтвердить новую систему стадирования TNM9 на проспективном наборе данных.

Дизайн, место проведения и участники: В это прогностическое исследование включили пациентов с ВПЧ-положительным раком ротоглотки и клинически подтверждённым поражением регионарных лимфатических узлов, которые получали лечение в 182 медицинских центрах США и Канады и были включены в исследование NRG Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 1016 в период с 2011 по 2014 год. Обезличенные изображения пересматривали с сентября по декабрь 2021 года. Данные анализировали с мая по сентябрь 2023 года.

Воздействие: Компьютерные томограммы, выполненные для планирования лучевой терапии, оценивали 2 эксперта по лучевой диагностике заболеваний головы и шеи, фиксируя наличие iENE.

Основные оцениваемые исходы и методы: С помощью анализа Каплана—Майера оценивали общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП). Для локорегионарной неудачи лечения и отдалённых метастазов строили кривые кумулятивной частоты событий. Выполняли однофакторный и многофакторный анализ с включением iENE и других известных прогностических факторов. Клиническую классификацию поражения регионарных лимфатических узлов TNM9, учитывающую iENE, сравнивали с предшествующей классификацией TNM8. Качество соответствия и сопоставление моделей оценивали с использованием информационного критерия Акаике (AIC) и согласовательного индекса Харрелла (C-index).

Результаты: Из 987 пациентов, включённых в исследование NRG RTOG 1016, критериям включения соответствовали 586 (медиана возраста — 58 лет; диапазон — 33–83 года; 534 мужчины [91,1%]); у 350 пациентов (60%) выявлено iENE. Медиана (межквартильный размах) периода наблюдения составила 4,2 (3,3–5,0) года. У пациентов с iENE показатели 5-летней ОВ были ниже, чем у пациентов без iENE: 79,2% против 87,0% соответственно; разница составила 7,8% (95% ДИ 1,2–14,4%). Показатели 5-летней ВБП также были ниже: 68,8% против 80,4%; разница — 11,6% (95% ДИ 4,1–19,2%). По данным многофакторного анализа, iENE независимо ассоциировалось с более низкой ОВ (отношение рисков [ОР] 1,63; 95% ДИ 1,04–2,56) и ВБП (ОР 1,78; 95% ДИ 1,24–2,57). Клинические классификации поражения регионарных лимфатических узлов TNM9 и TNM8 продемонстрировали сходные показатели по C-index и AIC: TNM8 — C 0,73 (95% ДИ 0,68–0,78), AIC = 1109,34; TNM9 — C 0,72 (95% ДИ 0,67–0,77), AIC = 1112,70.

Выводы и значимость: В этом исследовании обновлённая клиническая классификация поражения регионарных лимфатических узлов TNM9, согласно которой при iENE категорию N повышают на 1 стратификационный уровень по сравнению с клинической категорией N по TNM8, лучше, чем категория TNM8, дифференцировала пациентов.

Регистрация исследования: Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT01302834.