Истмин-2 — предиктор преэклампсии и задержки роста плода в первом триместре

Преэклампсия и задержка роста плода — основные причины заболеваемости и смертности во всем мире. Оба состояния связаны с нарушением инвазии матки вневорсинчатым трофобластом (EVT). Мы провели протеомный анализ образцов сыворотки крови матери, полученных примерно на 12-й неделе беременности, в проспективной когорте беременных (исследование прогнозирования исходов беременности). Мы показали, что низкая концентрация истмина-2 (ISM2) в сыворотке крови матери была наиболее сильным белковым сигналом среди 2904 исследованных показателей, предсказывающим преэклампсию или задержку роста плода в первом триместре беременности. Выявленную связь подтвердили в двух независимых когортах (исследование прогнозирования исходов беременности 2 и исследование улучшения исходов беременности и здоровья детей). Белок ISM2 и его мРНК почти исключительно синтезируются в плаценте; при этом в плаценте экспрессия мРНК ISM2 особенно высока во вневорсинчатом трофобласте. Подавление экспрессии ISM2 в культивируемых стволовых клетках трофобласта человека резко снижало инвазию EVT. Напротив, экспрессия ISM2 в клеточной линии без эндогенного ISM2 (клетки HEK293) усиливала миграцию. Мы заключаем, что ISM2 может быть причинно связан с ранними нарушениями инвазии трофобласта, а сам белок и связанные с ним сигнальные пути могут стать потенциальными мишенями для прогнозирования и профилактики преэклампсии и задержки роста плода.