Рекомендации по оценке активности иммунотерапии при солидных опухолях: критерии иммунного ответа

Цель: Иммунотерапевтические препараты оказывают противоопухолевое действие за счет индукции опухолеспецифических иммунных ответов или модификации нативных иммунных процессов. Наблюдаемые клинические паттерны ответа выходят за рамки эффектов цитотоксических препаратов и могут проявляться после первоначального увеличения опухолевой массы или появления новых очагов (прогрессирование заболевания). Критерии оценки ответа при солидных опухолях и критерии ВОЗ, разработанные для выявления ранних эффектов цитотоксических препаратов, могут не обеспечивать полноценную оценку иммунотерапевтических препаратов. Необходимы новые критерии оценки противоопухолевого ответа при применении иммунотерапевтических препаратов.

Дизайн эксперимента: Программа клинического исследования фазы 2 с ипилимумабом, антителом, блокирующим антиген CTLA-4, представляет собой наиболее полную на сегодняшний день базу данных по иммунотерапевтическому препарату. Предложенные новые критерии ответа на иммунотерапию, основанные на общем опыте, полученном на рабочих встречах сообщества и несколькими исследователями, были оценены на основании данных исследований фазы 2 ипилимумаба у пациентов с распространенной меланомой.

Результаты: Монотерапия ипилимумабом приводила к четырем различным паттернам ответа: (а) уменьшение исходных очагов без появления новых очагов; (б) длительно сохраняющаяся стабилизация заболевания (у некоторых пациентов с последующим медленным, неуклонным снижением общей опухолевой массы); (в) ответ после увеличения общей опухолевой массы; и (г) ответ при наличии новых очагов. Все паттерны были связаны с благоприятной выживаемостью.

Вывод: Были определены систематизированные критерии, получившие название критериев иммунного ответа, с целью учесть дополнительные паттерны ответа, наблюдаемые при иммунотерапии распространенной меланомы, помимо описанных в критериях оценки ответа при солидных опухолях или критериях ВОЗ. Необходимы дальнейшие проспективные оценки критериев иммунного ответа, особенно их связи с общей выживаемостью.