Ион-индуцируемый гель на основе ПЭГилированных липосом с кверцетином для противовоспалительного лечения синдрома сухого глаза

Введение: Синдром сухого глаза (ССГ) представляет собой глобальную проблему здравоохранения, а эффективные и безопасные методы его лечения ограничены. Кверцетин (Qu) обладает выраженным противовоспалительным и антиоксидантным действием, однако его низкая растворимость и короткий период полувыведения ограничивают применение в офтальмологии.

Методы: Липосомы с кверцетином, модифицированные полиэтиленгликолем (Qu-PL), получали методом гидратации тонкой плёнки и включали в геллановую камедь для формирования ион-индуцируемого геля, образующегося непосредственно в месте нанесения (Qu-PL-ISG). Оценивали размер частиц, дзета-потенциал, индекс полидисперсности, эффективность инкапсуляции, краткосрочную стабильность, высвобождение in vitro, цитотоксичность, раздражающее действие на глаз, мукоадгезию, удерживание на поверхности глаза, фармакокинетику и терапевтическую эффективность в мышиной модели ССГ, индуцированного бензалкония хлоридом (BAC). Сетевую фармакологию и молекулярный докинг использовали для формирования проверяемых гипотез о возможных механизмах действия кверцетина при ССГ.

Результаты: Размер частиц Qu-PL-ISG составлял 173,33 ± 1,27 нм, дзета-потенциал — −46,87 ± 0,95 мВ, эффективность инкапсуляции — 88,85 ± 1,41%. За 72 часа высвобождалось 46% кверцетина; препарат оставался стабильным в течение 21 дня при 4 °C и не вызывал цитотоксичности или раздражения. По сравнению с Qu-PL препарат Qu-PL-ISG обладал более высокой мукоадгезивной силой (3783,5 ± 125,2 против 1986,2 ± 145,7 дин/см) и дольше удерживался на поверхности глаза (45 против 20 минут). Биодоступность в тканях глаза, оцененная по площади под кривой (AUC), повысилась в роговице, конъюнктиве и слёзной жидкости в 2,79, 1,47 и 1,44 раза соответственно. У мышей с ССГ препарат Qu-PL-ISG в концентрации 0,2% восстанавливал слезопродукцию, уменьшал окрашивание роговицы, восстанавливал толщину эпителия, увеличивал плотность бокаловидных клеток и снижал уровни IL-1β и TNF-α в роговице; его эффективность была сопоставима с эффективностью циклоспорина A в концентрации 0,05%. Сетевая фармакология и молекулярный докинг позволили предположить, что кверцетин может воздействовать на ССГ через несколько мишеней (TNF, NF-κB, STAT3, IL-1β, AKT1, IL-6, Src) и сигнальных путей (IL-17, PI3K-Akt, TNF); эти результаты требуют экспериментальной проверки. 20180

Выводы: Qu-PL-ISG — безопасный гель, активируемый ионами, который значительно повышает биодоступность кверцетина и его противовоспалительную эффективность и может применяться для лечения ССГ.