Подходы к генной терапии увеальной меланомы: проблемы доставки с помощью аденоассоциированного вируса и перспективы клинического применения

Увеальная меланома — наиболее распространённая первичная внутриглазная злокачественная опухоль у взрослых; при развитии метастазов прогноз остаётся неблагоприятным. Несмотря на успехи в локальном контроле опухоли и молекулярной оценке прогноза, эффективные системные методы лечения, обеспечивающие длительный эффект, ограниченны. При увеальной меланоме изучают различные генотерапевтические подходы, включая иммунотерапию, клеточную терапию с генетической модификацией и прямую доставку генов. Эти стратегии позволили получить важные биологические данные и добиться умеренного клинического прогресса, однако их широкое применение ограничивают проблемы доставки, специфичности к опухоли, длительности эффекта и возможности клинического внедрения. В этом обзоре рассматриваются современные генотерапевтические подходы, изучаемые при увеальной меланоме, и обобщаются уроки, полученные при их разработке, с особым вниманием к роли системы доставки в достижении терапевтического эффекта. Рассматривается потенциал векторов аденоассоциированного вируса (ААВ) для доставки генов при увеальной меланоме с учётом их профиля безопасности и способности обеспечивать длительную экспрессию трансгена. Обсуждается необходимость разработки решений, выходящих за рамки природных серотипов ААВ, а также достижения в инженерии капсида, стратегиях нацеливания и механизмах контроля, позволяющих обеспечить избирательную доставку генов в опухоль. Наконец, рассматриваются препятствия для клинического внедрения и дальнейшие направления интеграции таргетных подходов на основе ААВ в стратегии лечения увеальной меланомы.