Геномная взаимосвязь между полэндокринным метаболическим синдромом яичников и биполярным расстройством

У женщин с биполярным расстройством (BIP) повышен риск развития полэндокринного метаболического синдрома яичников (PMOS). В основе этой коморбидности может лежать общая генетическая архитектура. Вальпроат — широко применяемый стабилизатор настроения для лечения BIP — повышает риск PMOS. Однако механизм развития PMOS при BIP остаётся неизвестным. Целью настоящего исследования было выявить генетические варианты, общие для BIP и PMOS, а также изучить их взаимодействие с вальпроатом. Мы использовали результаты крупномасштабных полногеномных ассоциативных исследований BIP (41 510 случаев и 354 340 контролей) и PMOS (3609 случаев и 229 788 контролей). С помощью условной частоты ложных открытий были выявлены генетические варианты, ассоциированные одновременно с BIP и PMOS. Для идентифицированных вариантов провели картирование генов с использованием платформ Open Targets. Мы проанализировали тканеспецифичную экспрессию этих генов, их взаимодействие с вальпроатом и участие в биологических путях. Были выявлены два локуса, общих для BIP и PMOS. Среди 10 генов, картированных в локусе на хромосоме 8:11 444 837–11 463 015, профили экспрессии GATA4, NEIL2 и FDFT1 указывали на их возможную роль в выявленной коморбидности. Гены CACNA1C, FKBP4, DCP1B и ITFG2, картированные в локусе на хромосоме 12:2 499 849–2 514 270, экспрессируются как в яичниках, так и в головном мозге. Вальпроат взаимодействует с CACNA1C, который входит в состав биологических путей, включающих также другие гены, взаимодействующие с вальпроатом. Выявлены общие генетические основы BIP и PMOS, а также гены, потенциально участвующие в биологических механизмах их коморбидности и предполагаемой роли вальпроата в этих механизмах.