Внезапная неожиданная смерть при эпилепсии и смертность при энцефалопатиях развития и эпилептических энцефалопатиях: метаанализ рандомизированных клинических исследований и продлённых исследований

Цель: Энцефалопатии развития и эпилептические энцефалопатии (ЭРЭ) связаны с высокой преждевременной смертностью и повышенным риском внезапной неожиданной смерти при эпилепсии (ВНСЭ). Однако эпидемиологические данные остаются ограниченными, особенно для таких синдромов, как синдром Драве (СД), синдром Леннокса—Гасто (СЛГ) и синдром эпилептических спазмов младенческого возраста (СЭСМВ). Чтобы восполнить этот пробел, мы провели байесовский метаанализ рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) и соответствующих долгосрочных открытых продлённых исследований.

Методы: Частоту смертности от всех причин и частоту ВНСЭ оценивали с помощью иерархических байесовских моделей с умеренно информативными априорными распределениями, полученными из литературы. Для смертности от всех причин использовали отрицательно биномиальное распределение правдоподобия, тогда как для ВНСЭ — распределение Пуассона. Подгрупповой анализ проводили для СД, СЛГ и СЭСМВ.

Результаты: В анализ включили 37 РКИ и 15 продлённых исследований с участием 3757 пациентов с ЭРЭ (2221 с СЛГ, 998 с СД, 369 с СЭСМВ и 169 с другими ЭРЭ). В объединённой выборке произошло 37 смертей, включая 2 достоверных, 12 вероятных и 1 возможный случай ВНСЭ. В общей популяции пациентов с ЭРЭ медианная байесовская оценка частоты смертности составила 8,76 на 1000 пациенто-лет (95% доверительный интервал [CrI], 5,50–13,89), а частота ВНСЭ — 4,32 на 1000 пациенто-лет (95% CrI, 2,66–6,64). При СЛГ смертность составила 7,05 на 1000 пациенто-лет, а ВНСЭ — 3,4 на 1000 пациенто-лет. При СД смертность составила 8,0 на 1000 пациенто-лет, а частота ВНСЭ — 7,59 на 1000 пациенто-лет. При СЭСМВ смертность составила 9,41 на 1000 пациенто-лет, а ВНСЭ — 2,79 на 1000 пациенто-лет.

Значимость: ВНСЭ составила примерно половину всех смертей в общей популяции пациентов с ЭРЭ и при СЛГ, а при СД её доля была пропорционально выше. При интерпретации этих данных следует учитывать возможную недооценку, связанную с дизайном клинических исследований, поскольку особенности баз данных, полученных в рамках исследований, могли привести к более низким наблюдаемым оценкам смертности и ВНСЭ. Для более точного определения реальной частоты ВНСЭ при ЭРЭ нужны проспективные популяционные исследования.