Исследование фазы 3 перорального инфигратиниба у детей с ахондроплазией

Введение: Ахондроплазия — генетическое заболевание скелета, обусловленное патогенными вариантами FGFR3. Инфигратиниб — пероральный ингибитор тирозинкиназ FGFR1–3, подавляющий ключевые сигнальные пути, участвующие в патогенезе ахондроплазии.

Методы: В этом многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 детей с ахондроплазией в возрасте от 3 до 17 лет рандомизировали в соотношении 2:1 для приема инфигратиниба в дозе 0,25 мг/кг массы тела или плацебо 1 раз в сутки в течение 52 недель. Первичной конечной точкой было изменение годовой скорости роста по сравнению с исходным уровнем в группе инфигратиниба по сравнению с группой плацебо на 52-й неделе. Основными вторичными конечными точками были изменения стандартного показателя роста и соотношения верхнего и нижнего сегментов тела по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе. В первичном анализе оценивали эффект лечения на 52-й неделе в полной анализируемой популяции; пропущенные данные обрабатывали с использованием заранее заданного метода импутации.

Результаты: Всего рандомизировали 114 пациентов: 75 — в группу инфигратиниба, из которых 1 выбыл до начала лечения, и 39 — в группу плацебо. Различие между группами по среднему изменению от исходного уровня до 52-й недели, рассчитанному методом наименьших квадратов, составило 1,74 см/год (95% доверительный интервал [ДИ] 1,31–2,17; P<0,001) для годовой скорости роста, 0,32 (96% ДИ 0,23–0,41; P<0,001) для стандартного показателя роста и −0,02 (96% ДИ от −0,06 до 0,01) для соотношения верхнего и нижнего сегментов тела. Нежелательные явления зарегистрировали у 71 из 74 пациентов (96%) в группе инфигратиниба и у 37 из 39 пациентов (95%) в группе плацебо; серьезные нежелательные явления возникли соответственно у 4 из 74 пациентов (5%) и 1 из 39 пациентов (3%). По оценке исследователя, ни одно серьезное нежелательное явление и ни одно нежелательное явление, приведшее к отмене лечения, не было связано с приемом инфигратиниба или плацебо.

Выводы: У детей с ахондроплазией прием инфигратиниба внутрь 1 раз в сутки в течение 52 недель приводил к значительно большему увеличению годовой скорости роста по сравнению с плацебо. Исследование финансировалось компанией BridgeBio Pharma; PROPEL 3, номер в реестре ClinicalTrials.gov: NCT06164951; номер EudraCT: 2023-506130-67.