Деукравацитиниб — пероральный селективный аллостерический ингибитор тирозинкиназы 2 у пациентов с гнёздной алопецией: результаты по эффективности и безопасности рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования фазы 2

Введение: Гнёздная алопеция — распространённое иммунопосредованное воспалительное заболевание, характеризующееся нерубцовой потерей волос. Тирозинкиназа 2 (TYK2) опосредует передачу сигналов от отдельных провоспалительных цитокинов, включая интерлейкины 12 и 23, а также интерфероны I типа, которые могут играть роль в патогенезе гнёздной алопеции.

Цель: Оценить эффективность и безопасность перорального селективного аллостерического ингибитора TYK2 деукравацитиниба у пациентов с гнёздной алопецией.

Методы: Пациентов рандомизировали в соотношении 1 : 1 : 1 для приёма плацебо, деукравацитиниба по 6 мг 1 раз в сутки или деукравацитиниба по 6 мг 2 раза в сутки. На 24-й неделе пациентов, первоначально рандомизированных в группу плацебо, повторно рандомизировали в соотношении 1 : 1 для приёма деукравацитиниба по 6 мг 1 раз или 2 раза в сутки до 52-й недели. Первичной конечной точкой эффективности было изменение показателя Severity of Alopecia Tool (SALT) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе. Вторичными конечными точками были доля пациентов со снижением показателя SALT не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем (SALT 50), показателем SALT не более 20, а также показателем глобальной оценки гнёздной алопеции исследователем 0 баллов (полное отсутствие проявлений) или 1 балла (почти полное отсутствие проявлений) при улучшении не менее чем на 2 балла по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе. После закрытия базы данных на 24-й неделе, но до получения первичных результатов, исследование было прекращено в связи со стратегическим решением спонсора, а не вследствие выявленных, ожидаемых или предполагаемых результатов по эффективности или безопасности лечения деукравацитинибом. Досрочное прекращение исследования не повлияло на его статистическую мощность.

Результаты: Всего 94 пациента получили плацебо (n = 31), деукравацитиниб по 6 мг 1 раз в сутки (n = 32) или деукравацитиниб по 6 мг 2 раза в сутки (n = 31). Исходные характеристики заболевания в группах лечения были сопоставимыми. На 24-й неделе значимых различий между группами деукравацитиниба и плацебо по изменению показателя SALT по сравнению с исходным уровнем не выявлено [6 мг 1 раз в сутки: скорректированная разность средних 1,5; 95% доверительный интервал (ДИ) от −6,2 до 9,2; P = 0,701; 6 мг 2 раза в сутки: 8,2; 95% ДИ от 0,2 до 16,2; P = 0,045]. По всем вторичным конечным точкам различий также не выявлено. Новых сигналов безопасности не обнаружено.

Выводы: Исследование не достигло конечных точек эффективности; ингибирование TYK2 деукравацитинибом, вероятно, не играет существенной роли в восстановлении роста волос у пациентов с гнёздной алопецией. Профиль безопасности деукравацитиниба у пациентов с гнёздной алопецией соответствовал известному профилю безопасности этого ингибитора TYK2.