Ингибиторы янус-киназ при воспалительных заболеваниях кожи: систематический обзор и метаанализ результатов клинических исследований и реальной клинической практики с участием 15 427 пациентов

Введение: Ингибиторы янус-киназ (JAK) — новый класс лекарственных препаратов, меняющий подходы к лечению воспалительных заболеваний кожи. Несмотря на то что эти препараты всё чаще одобряют для лечения различных кожных заболеваний, подробные сравнительные данные об их эффективности, безопасности и отдалённых последствиях при разных заболеваниях по-прежнему ограничены.

Цель: Систематически оценить применение ингибиторов JAK при атопическом дерматите, псориазе, витилиго, гнёздной алопеции и гнойном гидрадените в клинических исследованиях и реальной клинической практике.

Методы: Проведён систематический обзор в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020. В основных базах данных выполняли поиск рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), открытых продолжений исследований и когортных исследований в условиях реальной клинической практики, опубликованных по май 2025 года. Основными показателями эффективности были специфичные для заболевания шкалы: индекс распространённости и тяжести экземы (EASI) при атопическом дерматите, индекс распространённости и тяжести псориаза (PASI) при псориазе, шкала оценки тяжести алопеции (SALT) при гнёздной алопеции, индекс оценки площади витилиго (VASI) при витилиго и клинический ответ при гнойном гидрадените (HiSCR). Показатели безопасности включали частоту нежелательных явлений, инфекций, тромбоэмболий и онкологических заболеваний. Ориентированные на пациента исходы включали качество жизни (DLQI) и уменьшение зуда. Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента Cochrane Risk of Bias 2.0 (RoB 2).

Результаты: В обзор включили 68 исследований (42 РКИ, 14 открытых продолжений исследований и 12 когортных исследований в условиях реальной клинической практики), в которых участвовали 15 427 пациентов с пятью воспалительными заболеваниями кожи. Пероральные ингибиторы JAK продемонстрировали эффективность при нескольких заболеваниях по сравнению с плацебо: частота ответа EASI-75 при атопическом дерматите составляла 38–73%, PASI-75 при псориазе — 33–67%, а SALT-50 при гнёздной алопеции — 30–62%. Местные ингибиторы JAK доказали эффективность при атопическом дерматите и витилиго, однако при гнёздной алопеции их польза была ограниченной. Профили безопасности препаратов в целом были сходными; по сравнению с плацебо чаще возникали инфекции верхних дыхательных путей (5–14%) и реактивация опоясывающего герпеса (1–3%). Тяжёлые нежелательные явления, включая серьёзные сердечно-сосудистые события, венозные тромбоэмболии и онкологические заболевания, встречались редко, но наблюдались.

Выводы: Ингибиторы JAK обладают значимой эффективностью при нескольких воспалительных заболеваниях кожи; их профиль безопасности требует постоянного мониторинга, особенно у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска. Сравнительные данные позволяют предположить, что селективные ингибиторы JAK1 обеспечивают наиболее благоприятное соотношение эффективности и безопасности при атопическом дерматите, тогда как ингибиторы JAK1/2 демонстрируют численно более высокую эффективность при гнёздной алопеции, однако это различие не достигло статистической значимости. Интерпретация долгосрочной безопасности и сравнительной эффективности ограничена небольшой продолжительностью контролируемых исследований, недостаточной представленностью различных групп населения и использованием непрямых сравнений. Регистрация в PROSPERO: CRD420251045477.