Метаанализ риска инфекций при применении ингибиторов JAK-STAT у 29 000 пациентов

Введение: Ингибиторы Janus-киназы и активатора транскрипции сигнальных трансдукторов (JAK-STAT) изменили лечение иммуноопосредованных воспалительных заболеваний кожи, таких как атопический дерматит, гнёздная алопеция и витилиго. Хотя несколько метаанализов подтвердили их эффективность, сохраняются опасения относительно риска инфекций, поскольку путь JAK-STAT играет ключевую роль в иммунной защите. В предыдущих метаанализах рассматривались только отдельные, заранее заданные категории инфекций, без всесторонней оценки всех зарегистрированных типов инфекций и без сравнения системных и местных препаратов.

Методы: Мы провели систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, в которых регистрировались нежелательные явления, связанные с инфекциями, у пациентов с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями кожи, получавших системные или местные ингибиторы JAK-STAT. Исследование выполнено в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020 и Cochrane (PROSPERO: CRD 42024615839). Общие отношения рисков (RR) с 95% доверительными интервалами (ДИ) рассчитывали с использованием модели случайных эффектов.

Результаты: В анализ включили 74 рандомизированных контролируемых исследования с участием более 29 000 пациентов. По сравнению с плацебо ингибиторы JAK-STAT были ассоциированы с повышенным риском гриппа (RR = 2,12; 95% ДИ 1,03–4,36), бронхита (RR = 2,03; 95% ДИ 1,43–2,88) и опоясывающего герпеса (RR = 1,67; 95% ДИ 1,29–2,15). Риск был особенно высоким у пациентов с атопическим дерматитом (грипп: RR = 3,22; 95% ДИ 2,03–5,10; опоясывающий герпес: RR = 2,00; 95% ДИ 1,34–2,99). Значимого повышения риска тяжёлых, грибковых или оппортунистических инфекций не выявлено, а местные ингибиторы JAK-STAT продемонстрировали благоприятный профиль безопасности, сопоставимый с контролем на основе основы-носителя.

Выводы: Этот метаанализ даёт всестороннюю оценку риска инфекций, связанных с ингибиторами JAK-STAT при иммуноопосредованных воспалительных заболеваниях кожи. Хотя общая безопасность приемлема, клиницистам следует учитывать более высокий риск гриппа и опоясывающего герпеса и рассматривать вакцинацию и профилактические меры у пациентов с атопическим дерматитом высокого риска. Основное ограничение состоит в том, что включённые исследования проводились у тщательно отобранных пациентов с небольшим числом сопутствующих заболеваний и коротким периодом наблюдения.