Безопасность дупилумаба для органа зрения по сравнению с ингибиторами ИЛ-5 при астме

Введение: Нежелательные явления со стороны органа зрения представляют клиническую проблему у пациентов с астмой, получающих биологическую терапию. Хотя применение дупилумаба при атопическом дерматите связано с нежелательными явлениями со стороны органа зрения, его сравнительная офтальмологическая безопасность по сравнению с ингибиторами интерлейкина-5 (ИЛ-5) при астме остаётся неясной.

Цель: Сравнить риск нежелательных явлений со стороны органа зрения при применении дупилумаба и ингибиторов ИЛ-5 у взрослых с астмой с использованием методологии эмуляции целевого исследования.

Методы: В этом ретроспективном когортном исследовании использовали данные американской сети TriNetX US Collaborative Network за 2018–2025 годы. В исследование включали взрослых с астмой, начавших лечение дупилумабом или ингибиторами ИЛ-5 (меполизумабом или бенрализумабом), и исключали пациентов с нежелательными явлениями со стороны органа зрения в течение 12 месяцев до начала лечения. После попарного сопоставления по шкале склонности оценивали комбинированный исход, включавший нежелательные явления со стороны органа зрения. Скорректированные отношения рисков (aHR) рассчитывали с помощью регрессии пропорциональных рисков Кокса в течение 6 месяцев наблюдения.

Результаты: После сопоставления были сформированы 7073 пары пациентов; атопический дерматит встречался редко (0,9%), тогда как сопутствующая хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) — часто (около 30%). В отличие от ранее проведённых исследований среди пациентов с атопическим дерматитом, общая частота нежелательных явлений со стороны органа зрения была низкой в обеих группах, однако при применении дупилумаба риск был выше, чем при применении ингибиторов ИЛ-5 (2,6 против 2,1%; aHR 1,25; 95% ДИ 1,01–1,55). Риск конъюнктивита также был выше (1,5 против 1,1%; aHR 1,38; 95% ДИ 1,03–1,86), тогда как значимых различий по синдрому сухого глаза не выявлено (aHR 1,15; 95% ДИ 0,80–1,66). При анализе подгрупп не обнаружено влияния возраста, пола, аллергического ринита или ХОБЛ на величину эффекта (во всех случаях P для взаимодействия >0,05), хотя риск нежелательных явлений со стороны органа зрения был выше у более молодых взрослых, а риск конъюнктивита — у более молодых пациентов и мужчин. Результаты в целом оставались согласованными, однако статистическая значимость не сохранялась после исключения пациентов с атопическим дерматитом, гиперэозинофильным синдромом или синдромом Шегрена (aHR 1,23; 95% ДИ 0,98–1,54), а также при продолжении биологической терапии (aHR 1,29; 95% ДИ 0,87–1,93).

Выводы: При астме применение дупилумаба было связано с несколько более высоким, но в целом низким риском нежелательных явлений со стороны органа зрения по сравнению с ингибиторами ИЛ-5 в течение 6 месяцев (2,6 против 2,1%). Этот риск, обусловленный главным образом конъюнктивитом, был наиболее выражен у более молодых пациентов, мужчин и пациентов с сопутствующим атопическим дерматитом, что указывает на возможный вклад атопического дерматита в развитие данного нежелательного явления. Особенно в этих подгруппах необходимо продолжать наблюдение за состоянием органа зрения.