Системная иммунная дисрегуляция при нейрофиброматозе 1-го типа: эпидемиологическое подтверждение атопической мультиморбидности

Дефицит нейрофибромина поддерживает провоспалительное микроокружение опухоли за счёт нейроиммунного взаимодействия. Однако пока неясно, приводит ли локальная дисрегуляция к клинически значимому системному воспалительному фенотипу. В глобальной сети TriNetX выявили 23 218 пациентов с нейрофиброматозом 1-го типа и сопоставили их в соотношении 1:1 с контрольной группой по оценке склонности к воздействию. Основными исходами были впервые установленные диагнозы атопических заболеваний: атопического дерматита, астмы, аллергического ринита, крапивницы и атопического кератоконъюнктивита. Скорректированные отношения рисков оценивали с помощью моделей регрессии пропорциональных рисков Кокса. У пациентов с нейрофиброматозом 1-го типа выявили значительно повышенный риск атопического дерматита (скорректированное отношение рисков — 7,45; 95% ДИ 4,18–13,28), астмы (4,68; 95% ДИ 3,72–5,90), аллергического ринита (7,15; 95% ДИ 5,52–9,25), крапивницы (3,54; 95% ДИ 2,28–5,48) и, особенно, атопического кератоконъюнктивита (17,35; 95% ДИ 6,92–43,50); во всех случаях P < 0,0001. В подгруппах эти связи в целом были выраженнее у взрослых, женщин и представителей других рас. Полученные результаты подтверждают на эпидемиологическом уровне, что нейровоспаление при нейрофиброматозе 1-го типа не ограничивается опухолевым процессом, а проявляется распространённой системной нейроиммунной дисрегуляцией. Это позволяет предположить, что воздействие на общие сигнальные пути может одновременно сдерживать рост опухоли и системное воспаление.