Офтальмологические нежелательные явления, связанные с применением конъюгатов антитело—лекарственное средство в клинических исследованиях у человека

В статье представлен обзор офтальмологических нежелательных явлений (НЯ), зарегистрированных в связи с применением конъюгатов антитело—лекарственное средство (ADC) в клинических исследованиях у человека. Источники, в которых сообщалось об офтальмологической токсичности или НЯ, связанных с применением ADC, были выявлены посредством поиска публикаций в электронных базах данных. В обзор включали статьи, тезисы или библиографические ссылки, если в них упоминалась офтальмологическая токсичность или НЯ, нарушающие зрение, с подтверждённой или предполагаемой связью с применением ADC. Было выявлено 22 источника, в которых сообщалось об офтальмологических НЯ или НЯ, нарушающих зрение, в связи с применением ADC. Во всех источниках описывалось применение ADC в клинических исследованиях у человека для лечения различных злокачественных новообразований. Молекулярная мишень и цитотоксический агент различались в зависимости от используемого ADC. Офтальмологические НЯ затрагивали различные структуры глаза. Наиболее часто сообщалось о НЯ со стороны глазной поверхности, включая затуманивание зрения, синдром сухого глаза и изменения роговицы, в том числе микрокистозные изменения. Большинство офтальмологических НЯ были нетяжёлыми (степень ≤2) и не ограничивали дозу. Исходы лечения описывались непоследовательно, однако в тех случаях, когда они были указаны, большинство НЯ уменьшались или разрешались после прекращения лечения либо на фоне терапии, направленной на облегчение симптомов. Применение ADC для лечения рака связано с широким спектром офтальмологических НЯ. Токсикологические механизмы и патогенез этих явлений изучены недостаточно, однако большинство из них имеют лёгкое течение и обратимы. Разработчики лекарственных препаратов и медицинские специалисты должны знать клинические проявления таких явлений, чтобы обеспечить их раннее распознавание и своевременное вмешательство при оценке доклинических программ разработки и проведении клинических исследований у человека.