Рецептор фолата альфа, TROP2 и HER2 при серозном раке яичников высокой степени злокачественности: экспрессия и клинико-патологические корреляции

Цель: Всесторонне охарактеризовать экспрессию, клинико-патологические особенности и потенциальную прогностическую значимость терапевтически значимых мишеней конъюгатов антитело—лекарственное средство (ADC) — FRα, TROP2 и HER2 — при серозном раке яичников высокой степени злокачественности (HGSOC) в молекулярных подгруппах, выделенных по статусу дефицита гомологичной рекомбинации (HRD).

Методы: Ретроспективно проанализированы данные 193 пациенток с первичным HGSOC. Экспрессию FRα, TROP2 и HER2 оценивали методом иммуногистохимии. Статус HRD определяли по наличию патогенных мутаций BRCA1/2 и/или показателю геномных повреждений (GSS) ≥45. Клинико-патологические корреляции и показатели выживаемости оценивали с помощью анализа Каплана—Мейера, однофакторной регрессии Кокса и многофакторных моделей регрессии Кокса с поправкой на статус HRD, применение ингибиторов PARP и антиангиогенной терапии.

Результаты: Экспрессия FRα и TROP2 выявлялась часто: высокая экспрессия наблюдалась в 51,8 и 24,9% случаев соответственно, тогда как ультранизкая экспрессия HER2 отмечалась в 25,4% случаев. Опухоли с положительным статусом HRD составили 66,3% выборки. Высокая экспрессия TROP2 была статистически значимо связана с распространённой стадией по FIGO (P = 0,027), тогда как экспрессия HER2 чаще выявлялась в опухолях с мутациями BRCA (P = 0,020). Тройная коэкспрессия встречалась редко — только в 7,8% случаев. По данным многофакторного анализа регрессии Кокса, положительный статус HRD являлся независимым благоприятным прогностическим фактором, а высокая экспрессия TROP2 — независимым неблагоприятным прогностическим фактором.

Выводы: Мишени для конъюгатов антитело—лекарственное средство имеют различные профили экспрессии в подгруппах HGSOC. Полученные данные подтверждают, что статус HRD и экспрессия TROP2 являются независимыми прогностическими факторами выживаемости без прогрессирования. Хотя экспрессия FRα и HER2 не продемонстрировала независимой прогностической значимости, они остаются перспективными мишенями для таргетной терапии. Сочетание оценки статуса HRD с профилированием экспрессии мишеней для конъюгатов антитело—лекарственное средство может улучшить стратификацию пациенток и способствовать принятию терапевтических решений на основе биомаркеров.