Влияние добавления метформина на безрецидивную выживаемость и репродуктивные исходы после органосохраняющего лечения неоплазии эндометрия прогестинами: результаты исследования FELICIA — проспективного рандомизированного исследования фазы IIb со слепой централизованной экспертной оценкой

Цель: Метформин может обладать противоопухолевым действием, однако данных о его пользе при неоплазии эндометрия мало. Мы оценили, улучшает ли добавление метформина результаты органосохраняющего лечения прогестинами.

Методы: В многоцентровом открытом рандомизированном исследовании фазы IIb со слепой централизованной экспертной оценкой женщин 18–42 лет с установленным в медицинском учреждении диагнозом атипической гиперплазии эндометрия (АГЭ) или предполагаемой эндометриоидной карциномой 1-й степени стадии IA распределяли в соотношении 1:1:1 в группы монотерапии медроксипрогестерона ацетатом (МПА), МПА с метформином в дозе 750 мг/сут или МПА с метформином в дозе 1500 мг/сут. При централизованной патоморфологической оценке исходные образцы пересматривали с учетом критериев Всемирной организации здравоохранения 2020 года, а также оценивали ремиссию и рецидивы. Первичной конечной точкой была 3-летняя безрецидивная выживаемость с момента начала лечения. Вторичными конечными точками были ремиссия, исходы беременности и безопасность.

Результаты: В анализ включили 154 пациентки. Медиана индекса массы тела составила 24,3 кг/м² (диапазон 15,6–57,1). По оценкам Каплана—Майера, 3-летняя безрецидивная выживаемость составила 44,7% при монотерапии МПА и 44,5% при объединении групп, получавших метформин. Предусмотренный протоколом логранговый тест не выявил статистически значимых различий (p = 0,825). Частота ремиссии составила 54,0% в группе МПА, 58,8% в группе метформина 750 мг и 50,9% в группе метформина 1500 мг. Из 57 женщин, пытавшихся забеременеть, беременность наступила у 36,8%, 57,9% и 42,1%, а живорождение произошло у 31,6%, 52,6% и 31,6% соответственно. На фоне метформина чаще возникали нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, но увеличение массы тела, связанное с МПА, было менее выраженным; новых сигналов безопасности не выявлено.

Выводы: Добавление метформина к МПА не улучшило безрецидивную выживаемость или частоту ремиссии, что указывает на ограниченную пользу такого подхода при органосохраняющем лечении неоплазии эндометрия.