Эффективность и безопасность доравирина/ислатравира при ВИЧ-1: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований с оценкой качества доказательств по системе GRADE

Введение: Комбинация доравирина и ислатравира (DOR/ISL) представляет собой новую двухкомпонентную схему лечения ВИЧ-1. На ранних этапах разработки возникли проблемы, связанные с дозозависимыми иммунологическими сигналами. Целью было обобщить данные об эффективности и безопасности DOR/ISL у пациентов с различным опытом лечения, отдельно оценив влияние дозы ислатравира (0,25 и 0,75 мг) на клинические и иммунологические исходы.

Методы: Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) проведены в соответствии с рекомендациями PRISMA. Поиск в базах PubMed, Embase, Cochrane Library и Google Scholar выполняли с момента их создания по апрель 2026 года. Основными исходами были вирусологическая супрессия (<50 копий/мл) и среднее изменение числа CD4+ Т-лимфоцитов к 48-й неделе. Данные объединяли с использованием моделей случайных эффектов. Дозу ислатравира заранее определили как модератор эффекта. Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента Cochrane RoB 2.0, а достоверность доказательств — по системе GRADE.

Результаты: В анализ включили семь РКИ (n = 3600 участников). На 48-й неделе DOR/ISL обеспечивала не меньшую частоту вирусологической супрессии по сравнению с активным контролем (относительный риск [ОР] 1,01; 95% ДИ 0,99–1,02; p = 0,516; доказательства умеренной достоверности) и статистически значимо снижала риск вирусологической неэффективности (ОР 0,55; 95% ДИ 0,33–0,92; p = 0,022). В целом прирост числа CD4+ был меньше при применении DOR/ISL (разность средних −34,55 клетки/мкл; доказательства низкой достоверности); однако выявлено выраженное модифицирующее влияние дозы (p < 0,0001). Доза 0,75 мг была связана со значимым снижением числа CD4+ Т-лимфоцитов и лимфоцитов, тогда как утверждённая доза 0,25 мг не оказывала неблагоприятного иммунологического влияния. По сравнению с биктегравиром/эмтрицитабином/тенофовира алафенамидом DOR/ISL не влияла на массу тела (разность средних −0,25 кг; 95% ДИ −0,66–0,16; доказательства низкой достоверности).

Выводы: При приёме 100/0,25 мг один раз в сутки DOR/ISL обеспечивала вирусологическую супрессию, сопоставимую со стандартными схемами антиретровирусной терапии, и была связана с меньшей частотой вирусологической неэффективности по сравнению с активными препаратами сравнения. Иммунологические опасения, выявленные в ранних исследованиях, были устранены благодаря оптимизации дозы. Эти данные поддерживают применение DOR/ISL (IDVYNSO) как потенциального варианта лечения взрослых пациентов, ранее не получавших терапию, и пациентов с подавленной вирусной нагрузкой, при этом подчёркивая необходимость длительного наблюдения за безопасностью.