MTHFR, пневмония и тромбоз у детей: взаимодействие гена и инфекции

Тяжёлая пневмония у детей, осложнённая тромбоэмболией, встречается редко, однако механизм её развития остаётся неясным, что указывает на возможную существенную роль генетической предрасположенности. В стационар были госпитализированы пятеро ранее здоровых детей с тяжёлой пневмонией, вызванной главным образом Mycoplasma pneumoniae и другими патогенами. У всех пациентов были резко повышены воспалительные маркеры и уровень D-димера. Принципиально важной находкой стало выявление при полноэкзомном секвенировании мутации methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) c.665C>T у всех пациентов (у 2 в гомозиготном состоянии, у 3 — в гетерозиготном). КТ-ангиография подтвердила тромбоэмболию лёгочной артерии в 4 случаях, в 2 из них — внутрисердечные тромбы, а также выявила 1 случай инфаркта селезёнки. Универсальной находкой было наличие транзиторного волчаночного антикоагулянта и других аутоантител, что указывает на индуцированное инфекцией протромботическое аутоиммунное состояние. Все пациенты успешно получали сочетание антибиотиков, системных глюкокортикостероидов и антикоагулянтной терапии. При контрольном визуализирующем исследовании отмечалось полное или значительное разрешение тромботических поражений, хотя некоторые иммунологические отклонения сохранялись. Эта серия случаев убедительно свидетельствует о том, что мутация MTHFR c.665C>T может быть важной генетической предрасположенностью, которая в сочетании с выраженным воспалительным и аутоиммунным ответом на пневмонию приводит к мощному протромботическому состоянию и явному тромбозу у детей. Раннее распознавание такого взаимодействия, включая своевременный генетический скрининг и обследование на тромбофилию, а также немедленное назначение антикоагулянтов наряду с противоинфекционной и противовоспалительной терапией необходимы для ведения таких случаев и предотвращения катастрофических исходов.