Нейтрализующие и антиген-связывающие антитела к вирусам вакцинии и оспы обезьян после подкожного введения и введения сниженных доз вакцины MVA внутрикожно

Для расширения доступности вакцины MVA (Modified Vaccinia Ankara) против натуральной оспы и оспы обезьян в качестве альтернативы стандартной подкожной дозе рассматривают дробные дозы, вводимые внутрикожно. В недавнем клиническом исследовании участники получили стандартную дозу вакцины — 10 инфекционных единиц — подкожно либо одну пятую (IDH) или одну десятую (IDL) этой дозы внутрикожно; вакцинацию проводили двукратно с интервалом 28 дней. Через 2 недели после второй дозы сыворотки исследовали методом реакции нейтрализации с уменьшением числа бляшек (PRNT) с использованием штамма Western Reserve вируса вакцинии (VACV); было показано, что доза IDH, но не IDL, не уступала подкожной дозе. В настоящем исследовании эти данные расширены за счёт количественной оценки нейтрализующих антител к вакцине MVA и вирусу оспы обезьян (MPXV) без добавления комплемента и с добавлением комплемента, а также определения в мультиплексном анализе связывающих антител к отдельным антигенам VACV (A27, A33, B5, D8 и L1) и их гомологам MPXV (A29, A35, B6, E8 и M1). Основные выводы исследования заключаются в том, что титры нейтрализующих антител к MVA после подкожного введения и введения дозы IDH внутрикожно статистически значимо не различались, тогда как после введения дозы IDL внутрикожно титры нейтрализующих антител к MVA были ниже, что согласуется с результатами предыдущего PRNT. Однако титры нейтрализующих антител к MPXV, усиливаемых комплементом, после подкожной вакцинации были статистически значимо выше, чем после иммунизации дозами IDH и IDL, что свидетельствует о возможном неравноценном иммунном ответе на стандартную подкожную и сниженные внутрикожные дозы. Дополнительный анализ показал, что связывание антител с антигенами VACV B5 и D8, а также MPXV B6 и E8 может служить суррогатным маркером нейтрализующих антител.⁸