Иммуногенность и безопасность бессывороточной вакцины против бешенства для человека при моделировании схем постконтактной профилактики: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование III фазы с активным контролем

Введение: Бешенство — смертельное зоонозное заболевание, которое можно эффективно предотвратить с помощью своевременной постконтактной профилактики. Бессывороточные вакцины против бешенства теоретически могут снизить риски, связанные с компонентами животного происхождения, а упрощённые схемы постконтактной профилактики — повысить приверженность вакцинации и доступность медицинской помощи. В этом исследовании оценивали иммуногенность и безопасность бессывороточной вакцины против бешенства Sinovac при применении по 5-дозовой и упрощённым 4-дозовым схемам.

Методы: Проведено рандомизированное двойное слепое клиническое исследование III фазы с активным контролем с участием 2000 здоровых лиц в возрасте 10–60 лет. Участников рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 в четыре группы: вакцина против бешенства Sinovac по 5-дозовой схеме Эссена в дни 0, 3, 7, 14 и 28 (исследуемая группа 5-дозовой схемы); по одной из двух 4-дозовых схем — в дни 0, 3, 7 и 14 (исследуемая группа 1) или в дни 0, 3, 7 и 28 (исследуемая группа 2); либо зарегистрированная вакцина против бешенства по 5-дозовой схеме Эссена (контрольная группа 5-дозовой схемы). Первичными конечными точками были частота сероконверсии и средняя геометрическая концентрация антител на 14-е сутки, а также частота сероконверсии на 42-е сутки у восприимчивых участников с исходным уровнем нейтрализующих антител к вирусу бешенства (RVNA) менее 0,5 IU/mL. Вторичными конечными точками были частота сероконверсии и средняя геометрическая концентрация антител на 28-е сутки, доля серопозитивных участников через 3 и 6 месяцев, а также безопасность на протяжении 6 месяцев.

Результаты: У восприимчивых участников частота сероконверсии во всех группах достигла 100% на 14-е, 28-е и 42-е сутки. На 14-е сутки средние геометрические концентрации RVNA составили 34,71, 36,36, 33,17 и 37,38 IU/mL соответственно в двух исследуемых группах 4-дозовых схем, исследуемой группе 5-дозовой схемы и контрольной группе. Все три группы, получавшие вакцину Sinovac, соответствовали заранее установленным критериям не меньшей эффективности по сравнению с контрольной группой по частоте сероконверсии на 14-е и 42-е сутки и по средней геометрической концентрации антител на 14-е сутки. Доля серопозитивных участников во всех группах Sinovac сохранялась на уровне 100% через 3 месяца и превышала 97% через 6 месяцев. Профили безопасности в группах были сопоставимыми; большинство нежелательных реакций относились к 1-й степени, серьёзных нежелательных явлений, связанных с вакцинацией, не зарегистрировано.

Выводы: Бессывороточная вакцина против бешенства Sinovac обеспечивала быстрое, выраженное и стойкое формирование иммунного ответа при применении как 5-дозовой, так и упрощённых 4-дозовых схем и имела благоприятный профиль безопасности.