Самопроизвольное зачатие и рождение живых детей у трех пациенток с вероятно патогенными вариантами в генах TUBB8, ZP2 и ZP3, связанными с женской субфертильностью

Клинические случаи: У трех пациенток с генетически подтвержденной женской субфертильностью, обусловленной гетерозиготными вероятно патогенными вариантами в генах TUBB8 (c.613G > A), ZP2 (c.1421T > C) и ZP3 (c.518 C > G) соответственно, в анамнезе были неоднократные неблагоприятные исходы применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), включая аномалии блестящей оболочки (zona pellucida, ZP) или дегенерацию ооцитов, снижение частоты оплодотворения, нарушение развития эмбрионов или ограниченное число доступных жизнеспособных эмбрионов, а также неудачи имплантации.

Исходы: Примечательно, что впоследствии все три пациентки успешно родили живых детей. Пациентка 1 после двух неудачных циклов ВРТ родила мальчика после третьей попытки интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ), а позднее забеременела естественным путем и родила девочку. Пациентка 2 после пяти безуспешных циклов экстракорпорального оплодотворения/ИКСИ, не завершившихся имплантацией, спустя несколько лет забеременела естественным путем и родила мальчика. Пациентка 3 после двух неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения/ИКСИ забеременела с использованием донорских ооцитов, а позднее родила мальчика после естественного зачатия.

Выводы: Эти клинические случаи расширяют представления о спектре репродуктивных исходов у женщин — носительниц вероятно патогенных вариантов в генах, связанных с ооцитами и блестящей оболочкой. Полученные данные свидетельствуют о том, что у отдельных гетерозиготных носительниц репродуктивные исходы могут быть более вариабельными, чем считалось ранее, и что иногда у них сохраняется остаточный репродуктивный потенциал. Эти наблюдения могут способствовать совершенствованию генетического консультирования по вопросам репродукции у женщин с генетически обусловленной субфертильностью, однако необходимы накопление дополнительных клинических случаев и функциональные исследования.