Эффективность, иммуногенность и безопасность 9-валентной вакцины против вируса папилломы человека у мужчин в возрасте 16–26 лет в Японии: рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование

Введение: Эффективность 9-валентной вакцины против вируса папилломы человека (9vHPV; ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 типов) была продемонстрирована у женщин и экстраполирована на мужчин на основании иммунного мостика. Мы оценили эффективность 9vHPV у мужчин в возрасте 16–26 лет.

Методы: Это рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование эффективности, иммуногенности и безопасности фазы 3 проводилось в 22 исследовательских, больничных, медицинских и лечебных учреждениях Японии; исследователи, сотрудники спонсора и участники не знали о распределении лечения. Здоровых мужчин в возрасте 16–26 лет без анамнеза поражений, связанных с ВПЧ, и ранее не вакцинированных против ВПЧ централизованно рандомизировали в соотношении 1:1 с использованием переставляемых блоков по четыре человека для получения трёх внутримышечных инъекций 9vHPV или плацебо (физиологического раствора) в 1-й день, через 2 и 6 месяцев. Первичной и вторичной конечными точками эффективности была совокупная частота 6-месячной персистирующей аногенитальной инфекции, связанной соответственно с ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов и ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 типов. Для выявления ДНК ВПЧ исследовали мазки из аногенитальной области и образцы тканей наружных половых органов. Гистопатологический диагноз устанавливали по результатам экспертной оценки образцов тканей. Первичную и вторичную оценки эффективности проводили в популяции согласно протоколу, проверяя превосходство вакцины при границе превосходства 0%. Ещё одной вторичной конечной точкой был иммунный ответ в виде образования антител к каждому типу ВПЧ, входящему в состав вакцины, на 7-м месяце; анализ иммуногенности проводили в популяции согласно протоколу иммуногенности. Безопасность оценивали у участников, получивших хотя бы одну дозу вакцины или плацебо. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT04635423) и завершено.

Результаты: В период с 30 ноября 2020 года по 25 декабря 2021 года были включены и рандомизированы 1059 участников: 529 получили 9vHPV, 530 — плацебо. Эффективность вакцины по первичной и вторичной конечным точкам составила соответственно 89,3% (95% ДИ 55,4–98,2; p=0,0002) и 63,5% (2,7–86,0; p=0,023) в исходном анализе эффективности с датой отсечения визитов 29 декабря 2023 года и 91,6% (67,7–98,6) и 72,9% (38,7–89,3) в итоговом анализе эффективности с датой отсечения визитов 16 июля 2024 года. Частота сероконверсии для каждого типа ВПЧ, входящего в состав вакцины, превышала 98%. Нежелательные явления в месте инъекции зарегистрированы у 370 (70%) из 529 получателей 9vHPV и у 162 (31%) из 530 получателей плацебо; системные нежелательные явления, связанные с вакцинацией, — у 58 (11%) и 52 (10%) участников соответственно. Большинство явлений были лёгкой или средней степени тяжести. Смертей, серьёзных нежелательных явлений, связанных с вакцинацией, и случаев прекращения участия из-за нежелательных явлений не зарегистрировано.

Выводы: 9vHPV предотвращает персистирующую аногенитальную инфекцию типами ВПЧ, входящими в состав вакцины, у мужчин и имеет приемлемый профиль безопасности. Эти результаты подтверждают применение 9vHPV у мужчин для профилактики аногенитальных заболеваний, связанных с ВПЧ.

Финансирование: Merck Sharp & Dohme.

Перевод: Перевод аннотации на японский язык представлен в разделе «Дополнительные материалы».