Тирзепатид и риск атеросклеротических сердечно-сосудистых событий: популяционное когортное исследование

Цель: Оценить степень снижения риска больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE), которое наблюдалось бы в реальной клинической практике при добавлении тирзепатида к стандартной терапии.

Дизайн: Популяционное когортное исследование с использованием дизайна, данных и аналитического подхода, ранее проверенных путем сопоставления с рандомизированными исследованиями.

Место проведения: Две национальные базы данных медицинских страховых требований США; период с мая 2022 года по май 2025 года.

Участники: 52 971 пациент в возрасте ≥40 лет с сахарным диабетом 2 типа и установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием, начавший лечение тирзепатидом (n=35 353) или ситаглиптином (n=17 618). Ситаглиптин использовали в качестве препарата сравнения, не влияющего на сердечно-сосудистые исходы, то есть условного аналога плацебо. После взвешивания по перекрытию на основе оценки склонности исходные характеристики групп лечения были хорошо сбалансированы.

Основные оцениваемые исходы: Основным исходом были MACE — комбинированный показатель, включавший инфаркт миокарда, инсульт и смертность от всех причин, а также каждый из этих компонентов по отдельности. Наблюдение начинали на следующий день после начала лечения и продолжали до наступления исхода, выбытия из страхового плана, прекращения лечения или перехода на другую терапию либо в течение одного года. К показателям безопасности относили инфекции, потребовавшие госпитализации, и смертность, связанную с инфекциями. Для оценки остаточного смешения анализировали два отрицательных контрольных исхода: поясничную радикулопатию и грыжу живота.

Результаты: Через один год взвешенный риск MACE составил 2,9% (95% ДИ 2,5–3,4%) в группе тирзепатида и 4,4% (3,8–4,9%) в группе ситаглиптина; разница рисков составила −1,4% (95% ДИ −2,1–−0,7%), число пациентов, которых необходимо лечить (NNT), — 70. Это соответствовало отношению рисков 0,68 (95% ДИ 0,58–0,80). Среди отдельных компонентов MACE тирзепатид был связан с меньшим риском инфаркта миокарда (отношение рисков 0,67; 0,52–0,87; NNT=130), тогда как значимой разницы по ишемическому инсульту не выявили (0,91; 0,64–1,28; NNT=2500). Риск инфекций, потребовавших госпитализации, был ниже при применении тирзепатида (0,64; 0,55–0,75; NNT=48), как и смертность, связанная с инфекциями (0,40; 0,26–0,61; NNT=200), и смертность от всех причин (0,55; 0,42–0,72; NNT=122). Для отрицательных контрольных исходов ассоциации не выявили.

Выводы: В этом когортном исследовании, проведенном с использованием подхода, проверенного путем сопоставления с рандомизированными исследованиями, начало лечения тирзепатидом снижало риск MACE по сравнению с условным аналогом плацебо у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием. Снижение частоты инфекций и смертности, связанной с инфекциями, указывает на возможный вклад более широких неатеросклеротических биологических механизмов в наблюдаемую пользу. Исследование демонстрирует, как данные реальной клинической практики, сопоставленные с результатами клинических исследований, позволяют оценить ожидаемую сердечно-сосудистую пользу начала лечения тирзепатидом сверх стандартной базовой терапии и использовать ее при совместном принятии решений.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov NCT07203677.