Влияние семаглутида на почечные исходы в исследованиях SELECT, FLOW и SOUL: заранее запланированный объединённый анализ

Введение: Агонист рецептора ГПП-1 семаглутид снижает частоту клинически значимых почечных исходов у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хронической болезнью почек (ХБП). Целью исследования была оценка объединённого эффекта семаглутида на почечные исходы в заранее запланированном анализе индивидуальных данных участников из разных популяций трёх рандомизированных плацебо-контролируемых исследований — SELECT, FLOW и SOUL.

Методы: Участников с ХБП (FLOW) или атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (SELECT и SOUL) случайным образом распределили в группы семаглутида (подкожно один раз в неделю в дозе 1,0 мг [FLOW] или 2,4 мг [SELECT], либо внутрь один раз в сутки в дозе 14 мг [SOUL]) или соответствующего плацебо в дополнение к стандартной терапии. Первичной конечной точкой объединённого анализа было время до первого события комбинированной почечной конечной точки: стойкого снижения расчётной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) на 50% или более, почечной недостаточности (стойкая рСКФ менее 15 мл/мин на 1,73 м² или начало заместительной почечной терапии), смерти от почечных причин либо смерти от сердечно-сосудистых причин. Также оценивали безопасность.

Результаты: В объединённую выборку вошли 30 787 участников; средняя продолжительность наблюдения в исследованиях составила 39,5–47,5 месяца. В группе семаглутида зарегистрировано 973 первых события первичной комбинированной почечной конечной точки, в группе плацебо — 1134 (отношение рисков 0,84; 95% ДИ 0,77–0,91). Семаглутид также снижал частоту первых событий более узкой вторичной комбинированной почечной конечной точки, не включавшей смерть от сердечно-сосудистых причин (347 и 416 событий соответственно; 0,80; 0,69–0,92). Показатели безопасности в целом были сходными в обеих группах и соответствовали данным других исследований агонистов рецептора ГПП-1. Число серьёзных нежелательных явлений в группе семаглутида было численно меньше, чем в группе плацебо.

Выводы: Объединённые данные трёх крупных исследований фазы 3 свидетельствуют, что семаглутид снижает риск основных почечных исходов у широкой популяции пациентов с кардиоренально-метаболическими заболеваниями и имеет благоприятное соотношение пользы и риска. У пациентов с такими заболеваниями, с сахарным диабетом и без него, семаглутид в таблетированной форме или в виде инъекций предотвращает почечные и сердечно-сосудистые осложнения; профиль нежелательных явлений соответствует данным исследований агонистов рецептора ГПП-1 и не зависит от исходных характеристик в рамках кардиоренально-метаболического спектра. Анализ индивидуальных данных был проведён на большой базе трёх рандомизированных контролируемых исследований сходного дизайна, в которых изучали одно и то же лечение, однако исходные характеристики участников, а также доза и путь введения препарата различались. Объединённый анализ дополняет доказательства пользы агонистов рецептора ГПП-1 в целом и семаглутида в частности для широкой популяции пациентов с кардиоренально-метаболическими заболеваниями; полученные данные позволяют предположить, что пользу семаглутида нельзя объяснить только его влиянием на гликемию, массу тела или обоими этими эффектами.

Финансирование: Novo Nordisk.