Кишечная непроходимость и илеус, связанные с применением агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1: исследование общенациональной базы данных

Цель: Связь между применением агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) и развитием кишечной непроходимости или илеуса остаётся неясной, а данные о конкретных вариантах кишечной непроходимости или илеуса ограничены. Мы изучили связь между применением GLP-1RA и частотой различных вариантов кишечной непроходимости или илеуса в разных подгруппах пациентов.

Методы: С использованием коммерческой японской базы административных данных о медицинских услугах DeSC мы выявили лиц в возрасте 18 лет и старше с сахарным диабетом 2-го типа, которые впервые начали получать GLP-1RA или ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2i) в период с апреля 2016 года по февраль 2024 года. Использовали дизайн исследования с активным препаратом сравнения и включением новых пользователей: пациентов, получавших GLP-1RA, относили к группе воздействия, а получавших SGLT2i — к контрольной группе. Первичной конечной точкой была кишечная непроходимость или илеус, потребовавшие декомпрессии с помощью зонда либо хирургического вмешательства в течение 1 года. Вторичными конечными точками были определённая тонкокишечная непроходимость, тонкокишечная непроходимость, потребовавшая хирургического вмешательства, паралитический илеус и заворот толстой кишки. Для коррекции смешения использовали взвешивание по обратной вероятности с применением показателей склонности. Скорректированную кумулятивную частоту случаев оценивали методом Каплана—Майера, а отношения рисков — с помощью регрессии Кокса.

Результаты: В исследование включили 298 124 пациента; 25 779 из них отнесли к группе GLP-1RA, а 272 345 — к группе SGLT2i. Скорректированная годичная частота первичной конечной точки значимо не различалась между группами: 0,14% против 0,17%; разница −0,03% (95% ДИ от −0,10% до 0,04%); отношение рисков 0,80 (95% ДИ 0,52–1,24). Значимых межгрупповых различий по вторичным конечным точкам также не выявили.

Выводы: У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа начало терапии GLP-1RA не было связано с повышением риска кишечной непроходимости или илеуса по сравнению с началом терапии SGLT2i.