Клинический профиль, биохимические характеристики и результаты хирургического лечения при болезни Кушинга: анализ крупной когорты специализированного центра с распределением по возрасту

Цель: Охарактеризовать клинический, биохимический, радиологический и хирургический профиль болезни Кушинга в крупной когорте специализированного центра третичного уровня с акцентом на различия между возрастными группами.

Методы: В ретроспективный наблюдательный анализ включили 277 пациентов с подтверждённой болезнью Кушинга, наблюдавшихся в специализированном центре с большим объёмом медицинской помощи в период с 2006 по 2025 год. Исходные клинические, биохимические, метаболические, радиологические данные и сведения об исходах извлекали на момент первичного обследования в нашем центре, обычно во время подтверждения диагноза и до проведения радикального лечения. Гормональные показатели оценивали методом электрохемилюминесцентного иммуноанализа, а минеральную плотность костной ткани — методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии только у клинически отобранной подгруппы пациентов. Результаты хирургического лечения оценивали по раннему послеоперационному уровню кортизола; ремиссию определяли как утренний уровень кортизола <138 нмоль/л.

Результаты: В когорте значительно преобладали женщины (71,8%); большинство пациентов находились в третьем и четвёртом десятилетиях жизни. Классические кушингоидные признаки выявлялись часто: увеличение массы тела — у 79,4%, центральное ожирение — у 62,5%, гиперпигментация — у 61,0%, проксимальная миопатия — у 60,6% пациентов. При исследовательском анализе выявлены различия по отдельным клиническим и биохимическим показателям между возрастными группами. У более молодых пациентов чаще регистрировали дерматологические и репродуктивные проявления, включая стрии, акне и нарушения менструального цикла, тогда как зафиксированная при обследовании в специализированном центре частота кардиометаболических сопутствующих заболеваний, включая артериальную гипертензию (70,8%) и сахарный диабет (48,0%), была выше в старших возрастных группах. Индекс массы тела и артериальное давление также различались между возрастными группами, однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за ретроспективного дизайна, неодинаковой численности возрастных подгрупп и отсутствия поправки на множественные сравнения. Средние уровни кортизола были повышены во всей когорте, при этом между возрастными группами наблюдались различия, носившие исследовательский характер. Более высокие концентрации кортизола отмечали у молодых пациентов, тогда как уровни адренокортикотропного гормона оставались сопоставимыми в разных возрастных группах. Данные о минеральной плотности костной ткани имелись у 78 пациентов, отобранных для проведения двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. В этой подгруппе снижение плотности костной ткани выявляли часто, однако полученные результаты не распространяли на всю когорту. Основным методом лечения была транссфеноидальная операция. В этой когорте ранняя ремиссия наблюдалась с примерно одинаковой частотой при микроаденомах (72,7%) и макроаденомах (72,2%); чёткой описательной зависимости ранних послеоперационных исходов от возраста не выявлено. Ранняя биохимическая ремиссия была достигнута у 166 из 233 пациентов, перенёсших операцию (71,2%), тогда как у 67 из 233 пациентов (28,8%) сохранялась активность заболевания. Рецидив оценивали только после документированно подтверждённой исходной ремиссии; он возник у 22 из 166 пациентов (13,3%).

Выводы: Эта крупная одноцентровая когорта демонстрирует значительное бремя клинических и кардиометаболических нарушений, зафиксированное при обследовании пациентов с болезнью Кушинга в специализированном центре третичного уровня. В исследовательском анализе выявлены возрастные различия клинического фенотипа и профиля кортизола, тогда как при описательном анализе ранняя ремиссия после операции наблюдалась с примерно одинаковой частотой при опухолях разного размера. Результаты оценки плотности костной ткани относятся только к подгруппе пациентов, которым выполняли двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию, а неоднородность последующего наблюдения ограничивает достоверную оценку отдалённых рецидивов.