Диагностическая результативность по данным пренатального сканирования до внедрения секвенирования: ретроспективное исследование (ODYSSEY): когортное исследование

Цель: Ретроспективно оценить диагностическую результативность пренатального экзомного секвенирования, установив долю детей с постнатально диагностированным моногенным заболеванием, которым можно было бы поставить диагноз внутриутробно, если бы пренатальное экзомное секвенирование было доступно.

Методы: В когортное исследование включили выборку детей из Северной Ирландии, родившихся с января 2010 года по январь 2018 года, то есть до начала рутинного применения пренатального экзомного секвенирования, которым после рождения был установлен диагноз моногенного заболевания с помощью секвенирования нового поколения в рамках одного из двух общенациональных исследований Великобритании: проекта «100 000 геномов» (2015–2018) или исследования расстройств развития Deciphering Developmental Disorders (2011–2015). Клинические данные собирали ретроспективно и сопоставляли с действующим протоколом Национальной службы здравоохранения Великобритании по пренатальному экзомному секвенированию, включая фенотипические критерии отбора и соответствующую панель генов, связанных с аномалиями плода. Случай считали ретроспективно диагностируемым, если фенотип плода соответствовал критериям отбора для пренатального экзомного секвенирования, а диагностический ген входил в тестовую панель, то есть пренатальная диагностика в современных условиях была бы возможна.

Результаты: Из 101 ребёнка у 17,8% (95% ДИ 10,3–25,3%) имелись структурная аномалия плода, соответствующая критериям отбора (то есть структурная аномалия высокого риска), и диагностический ген в соответствующей тестовой панели; следовательно, в современных клинических условиях им можно было бы поставить диагноз внутриутробно. Медианная продолжительность диагностического пути в этой подгруппе составила 3,7 года — 1354 дня (диапазон 822–2450 дней). Кроме того, у 58,4% случаев (n = 59) внутриутробно не выявили аномалий, а у 19,8% (n = 20) имелась структурная аномалия плода, не соответствовавшая критериям отбора для пренатального экзомного секвенирования (аномалия низкого риска). Хотя в соответствии с действующим алгоритмом эти случаи не являлись бы показанием к пренатальному экзомному секвенированию, у 89,9% из них (n = 71/79) имелись тяжёлые или крайне тяжёлые синдромы. После рождения наиболее распространёнными функциональными нарушениями были задержка нейроразвития, интеллектуальная недостаточность и/или нарушения поведения; их выявили у 80,2% (n = 81) включённых детей. Однако у 80,2% этих детей (n = 65/81) внутриутробно не было структурных аномалий, соответствующих критериям отбора для пренатального экзомного секвенирования.

Выводы: Почти у каждого пятого ребёнка с моногенным заболеванием, включённого в это исследование, современное пренатальное экзомное секвенирование могло бы обеспечить диагностику и избавить семью от диагностического пути продолжительностью почти 4 года. Однако более чем у половины детей с моногенным заболеванием внутриутробных структурных аномалий не выявляли. Это демонстрирует ограниченные возможности визуализации плода для подтверждения родителям отсутствия у плода генетического синдрома. © 2026 Авторы. Ultrasound in Obstetrics & Gynecology, издаваемый John Wiley & Sons Ltd от имени International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology.