SERPINB9 связан с клиническим улучшением во время терапии аспирином при респираторном заболевании, обостряемом аспирином

Обоснование: Терапия аспирином после десенсибилизации (ATAD) представляет собой уникальный вариант лечения пациентов с респираторным заболеванием, обостряемым аспирином (AERD). Однако биомаркеры, позволяющие прогнозировать ответ на лечение, отсутствуют, а эффекты высоких доз аспирина остаются неясными.

Цель: Оценить клинический ответ на ATAD, выявить прогностические биомаркеры и сравнить молекулярные эффекты аспирина у пациентов с AERD и здоровых лиц.

Методы: Проведено 18-недельное рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое перекрёстное исследование аспирина в дозе 600 мг/сут у пациентов с AERD (n=14) и здоровых лиц (n=13). Продолжительность каждого периода лечения составляла 8 недель, между периодами был предусмотрен 2-недельный отмывочный период. Образцы крови, индуцированной мокроты, назального лаважа (NL) и мочи собирали в 4 временные точки. Оценивали клинические исходы, профили транскрипции, цитологические показатели, а также уровни эйкозаноидов, цитокинов и хемокинов.

Результаты: Исходно у пациентов с AERD по сравнению со здоровыми лицами отмечались более высокое содержание эозинофилов в крови и повышенные уровни лейкотриена E4 в плазме, назальном лаваже и моче, а также сниженные уровни эоксина C4 в супернатанте мокроты и более низкие уровни простагландина E2 и 12-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты в назальном лаваже. Различий в экспрессии генов мокроты не выявлено. Экспрессия SERPINB9 коррелировала с экспрессией IL4RA в обеих группах и с экспрессией PTGS2 у пациентов с AERD. Ответ на аспирин наблюдался у 8 пациентов (57,1%), однако такое же число пациентов ответило на плацебо; между двумя видами лечения отмечалось значительное перекрытие ответов. Более высокая исходная экспрессия SERPINB9 предсказывала ответ на лечение (отношение шансов 62,3; p=0,03). После терапии аспирином корреляции экспрессии SERPINB9 с IL4RA и PTGS2 у пациентов с AERD исчезали, но сохранялись у здоровых лиц. После применения любого из видов лечения устойчивых молекулярных изменений не выявлено.

Выводы: Клиническое улучшение во время ATAD было сопоставимо с улучшением на фоне плацебо. Однако повышенная исходная экспрессия SERPINB9 в мокроте была связана с клиническим улучшением, что указывает на потенциал этого показателя как кандидатного биомаркера.