Генетическое секвенирование у детей с мальротацией кишечника и заворотом средней кишки: поперечное исследование

Цель: Мальротация кишечника с заворотом средней кишки может приводить к особенно тяжёлой форме кишечной недостаточности у детей и часто становится причиной синдрома ультракороткой кишки (СКК), при котором требуется более длительное парентеральное питание. Хотя мальротация встречается при нескольких генетических синдромах, большинство случаев этого состояния не связано с какими-либо идентифицируемыми генетическими заболеваниями или синдромами. Целью исследования было выявление конкретных генов, связанных с данным фенотипом у человека.

Методы: Были выявлены дети с синдромом короткой кишки, развившимся вследствие мальротации кишечника с заворотом средней кишки. Из исследования исключали детей с СКК, обусловленным несколькими диагнозами, с заворотом, не относящимся к средней кишке, а также с установленным генетическим синдромом. Пробанту и его биологическим родителям выполняли полногеномное секвенирование (WGS).

Результаты: Согласие на участие в исследовании дали 23 семьи; полногеномное секвенирование было выполнено в 21 полной семье, включавшей пробанда и обоих родителей. У двух пациентов выявлены варианты в гене GSTT4, у двух — варианты в гене CCDC175. У двух пациентов обнаружен гетерозиготный вариант de novo в гене WBP4. У трёх пациентов выявлены гетерозиготные вероятно патогенные варианты de novo в гене TFRC, кодирующем рецептор трансферрина.

Выводы: Выявлены четыре гена, потенциально связанные с этиологией мальротации кишечника и заворота средней кишки, что указывает на возможную генетическую гетерогенность этого состояния. Роль выявленных генов в патофизиологии заболевания пока не доказана, однако они представляют важные направления для дальнейших исследований.