Ингибиторы ароматазы, аналоги ГнРГ и гормон роста при низкорослости и опережении костного возраста у мальчиков-подростков: байесовский сетевой метаанализ

Введение: У мальчиков-подростков, поздно обращающихся по поводу низкорослости и опережения костного возраста (соотношение костного и хронологического возраста BA/CA >1), прогноз роста неблагоприятен. Неизвестно, улучшают ли рост ингибиторы ароматазы или аналоги ГнРГ в сочетании с гормоном роста. Мы сравнили комбинации ингибиторов ароматазы с гормоном роста, аналогов ГнРГ с гормоном роста, монотерапию ингибиторами ароматазы и монотерапию гормоном роста у мальчиков с низкой прогнозируемой окончательной высотой и опережением костного возраста.

Методы: Проведены систематический обзор, зарегистрированный в PROSPERO, и байесовский сетевой метаанализ в соответствии с рекомендациями PRISMA-NMA; заранее был предусмотрен анализ чувствительности, сравнивавший летрозол и анастрозол. Достоверность доказательств оценивали с помощью CINeMA. В анализ включили 8 обсервационных исследований, в которых участвовал 651 мальчик. Оценивали изменение прогнозируемой окончательной высоты (ΔPAH; первичная конечная точка), окончательную высоту, стандартизированный показатель роста (SDS) с учётом хронологического и костного возраста, отношение прироста костного возраста к приросту хронологического возраста (ΔBA/ΔCA), а также гиперурикемию. Варианты лечения ранжировали по SUCRA; для каждого сравнения рассчитывали разности средних и 95% байесовские доверительные интервалы.

Результаты: Комбинация ингибиторов ароматазы с гормоном роста заняла первое место по изменению прогнозируемой окончательной высоты (SUCRA 0,99) и была единственной схемой, статистически значимо превосходившей монотерапию гормоном роста: прирост прогнозируемой окончательной высоты составил +3,58 см (1,83–5,14), а окончательной высоты — +2,70 см (0,12–5,16). Эта комбинация также заняла первое место по SDS роста с учётом хронологического возраста и по отношению ΔBA/ΔCA; по SDS роста с учётом костного возраста она разделила первое место с комбинацией аналогов ГнРГ и гормона роста. Комбинация аналогов ГнРГ с гормоном роста заняла второе место, но не отличалась от монотерапии гормоном роста. Гиперурикемия возникала чаще при комбинации ингибиторов ароматазы с гормоном роста (47%), чем при монотерапии гормоном роста или комбинации аналогов ГнРГ с гормоном роста (0%). Достоверность доказательств по всем сравнениям, оценённая с помощью CINeMA, была очень низкой.

Выводы: У мальчиков-подростков с опережением костного возраста комбинация ингибиторов ароматазы с гормоном роста была наиболее эффективной стратегией увеличения прогнозируемой и окончательной высоты, превосходя комбинацию аналогов ГнРГ с гормоном роста и монотерапию. Однако очень низкая достоверность доказательств требует подтверждения результатов в последующих исследованиях.