Рандомизированное исследование ингибиторов ароматазы, гормона роста или их комбинации у мальчиков в период полового созревания с идиопатической низкорослостью

Контекст: Рост детей с низкорослостью в период полового созревания ограничен влиянием эстрогенов на закрытие зон роста.

Цели: Сравнить 1) эффективность и безопасность ингибиторов ароматазы (ИА) и гормона роста (ГР) по отдельности и в комбинации для увеличения потенциала конечного роста у мальчиков в период полового созревания с выраженной идиопатической низкорослостью (ИРН); 2) различия в составе тела между группами.

Дизайн: Рандомизированное открытое сравнительное исследование с тремя группами.

Место проведения: Амбулаторное клиническое исследование.

Пациенты: 76 мальчиков в период полового созревания [средний возраст (стандартная ошибка) — 14,1 (0,1) года] с ИРН [SDS роста — −2,3 (0,0)].

Вмешательство: Ежедневный прием ИА (анастрозола или летрозола), терапия ГР либо комбинированная терапия ИА/ГР в течение 24–36 месяцев.

Оцениваемые показатели: Антропометрические параметры, костный возраст, результаты двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, рентгенограммы позвоночника, гормональные показатели и результаты лабораторных исследований безопасности.

Результаты: Прирост роста [среднее (стандартная ошибка)] через 24 месяца составил: в группе ИА — 14,0 (0,8) см, в группе ГР — 17,1 (0,9) см, в группе ИА/ГР — 18,9 (0,8) см (P < 0,0006; ковариационный анализ). SDS роста составил: в группе ИА — −1,73 (0,12), в группе ГР — −1,43 (0,14), в группе ИА/ГР — −1,25 (0,12) (P < 0,0012). У мальчиков, получавших лечение в течение 36 месяцев, прирост был больше. Независимо от продолжительности лечения SDS роста при достижении почти конечного роста [n = 71; возраст — 17,4 (0,2) года; костный возраст — 15,3 (0,1) года; достигнуто около 97,6% конечного роста] составил: в группе ИА — −1,4 (0,1), в группе ГР — −1,4 (0,2), в группе ИА/ГР — −1,0 (0,1) (P = 0,06). Абсолютное изменение роста составило: в группе ИА — 18,2 (1,6) см, в группе ГР — 20,6 (1,5) см, в группе ИА/ГР — 22,5 (1,4) см (P = 0,01; ожидаемый прирост при SDS роста −2,0 — 13,0 см). В группе ИА/ГР прирост безжировой массы тела был больше. Показатели здоровья костей, результаты лабораторных исследований безопасности и частота нежелательных явлений во всех группах были сопоставимы. На фоне летрозола отмечались более высокие концентрации тестостерона и более низкие концентрации эстрадиола, чем на фоне анастрозола.

Выводы: Комбинированная терапия ИА/ГР в течение 24–36 месяцев увеличивает потенциал роста у мальчиков в период полового созревания с ИРН в большей степени, чем монотерапия ГР или ИА, при благоприятном профиле безопасности.