Таргетирование ферроптоза при сепсисе: терапевтический потенциал и механизмы действия природных соединений и средств традиционной китайской медицины

Сепсис представляет собой жизнеугрожающую органную дисфункцию, обусловленную нарушенным ответом организма на инфекцию, однако возможности таргетной фармакотерапии по-прежнему крайне ограничены. Согласно новым данным, ферроптоз — железозависимая форма регулируемой клеточной гибели, обусловленная перекисным окислением липидов, — является одним из ключевых механизмов патогенеза сепсиса и последующего синдрома полиорганной дисфункции. Несмотря на хорошо установленное патологическое значение ферроптоза, систематические обзоры терапевтического потенциала традиционной китайской медицины и природных биоактивных соединений, способных воздействовать на этот путь при сепсисе, немногочисленны. В настоящем обзоре систематически оцениваются различные фитохимические соединения, полученные из средств традиционной китайской медицины, включая флавоноиды, терпеноиды, алкалоиды и полифенолы, а также молекулярные механизмы, посредством которых они ослабляют ферроптоз, вызванный сепсисом. В частности, подробно рассматривается, как эти природные соединения уменьшают повреждение различных органов благодаря восстановлению гомеостаза железа, подавлению каскадов перекисного окисления липидов и усилению активности ключевых антиоксидантных систем, прежде всего сигнального пути Nrf2/SLC7A11/GPX4. Обобщая имеющиеся доклинические данные об отдельных биоактивных соединениях и классических рецептурах традиционной китайской медицины, авторы стремятся уточнить фармакологическое обоснование применения традиционной китайской медицины при сепсисе и предложить новые подходы к поиску инновационных терапевтических мишеней и разработке стратегий персонализированной медицины.