Эффективность и безопасность различных агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, применяемых 1 раз в неделю: систематический обзор и сетевой метаанализ с использованием байесовского подхода

Введение: Сравнительных исследований агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), применяемых 1 раз в неделю, недостаточно, что препятствует дифференцированному выбору лечения.

Методы: Выполнен поиск в базах данных PubMed, Embase и Cochrane Central Register of Controlled Trials с момента их создания до 1 июня 2024 года. Первичной характеристикой эффективности в отношении гликемии было изменение уровня HbA1c от исходного значения до конечной точки. Проведён байесовский сетевой метаанализ с расчётом разности средних (MD) для непрерывных показателей и отношения шансов (OR) для дихотомических показателей.

Результаты: Все агонисты рецепторов ГПП-1, применяемые 1 раз в неделю, превосходили плацебо по снижению HbA1c: от MD −0,66% (95% ДИ −0,81–−0,50%) для дулаглутида в дозе 1,5 мг до MD −1,4% (95% ДИ −1,6–−1,2%) для тирзепатида в дозе 15 мг. По сравнению с другими агонистами рецепторов ГПП-1 тирзепатид в дозе 15 мг обеспечивал более выраженное снижение массы тела (MD −8,7 [95% ДИ −10–−6,8]) и систолического артериального давления (MD −4,8 [95% ДИ −8,2–−1,4]), но был связан с более высоким риском тошноты (OR 6,4 [95% ДИ 4,3–9,6]) и диареи (OR 3,5 [95% ДИ 2,5–5,2]). Полиэтиленгликоль локсенатида в дозе 100 мкг обеспечивал эффективный контроль гликемии и характеризовался наименьшими рисками желудочно-кишечных нежелательных явлений и прекращения лечения.

Выводы: Тирзепатид превосходит другие препараты по эффективности контроля гликемии, снижению массы тела и артериального давления, однако связан с высоким риском нежелательных явлений. Полиэтиленгликоль локсенатида, напротив, обеспечивает эффективный контроль гликемии и имеет наименьшую вероятность прекращения лечения. У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями предпочтителен дулаглутид.