За пределами гистамина: взаимодействие тучных клеток и нейронов при хронических зудящих дерматозах и заболеваниях с кожной болью

Хронические заболевания, сопровождающиеся зудом и кожной болью, всё чаще рассматривают как нейроиммунные состояния, обусловленные динамическим взаимодействием иммунной и сенсорной систем. Хотя гистамин традиционно занимал центральное место в представлениях о зуде, опосредованном тучными клетками, накопленные данные указывают на ключевую роль негистаминергических механизмов при хроническом течении заболевания. В этом обзоре обобщены современные представления о взаимодействии тучных клеток и нейронов и предложена единая концепция, согласно которой эти клетки образуют функциональные нейроиммунные единицы, поддерживающие зуд и боль посредством двунаправленной передачи сигналов и самоподдерживающегося усиления воспаления. Тучные клетки выделяют протеазы, цитокины, липидные медиаторы и нейротрофины, которые активируют и сенситизируют чувствительные нейроны через такие рецепторы, как PAR-2, IL-31RA, TrkA и каналы транзиторного рецепторного потенциала. В свою очередь, нейропептиды, происходящие из нейронов, включая субстанцию P и кальцитонин-ген-связанный пептид, активируют тучные клетки, в частности посредством механизмов, зависимых от MRGPRX2, усиливая нейрогенное воспаление. Эти взаимодействия способствуют периферической сенситизации и структурному ремоделированию кожной иннервации, что объясняет персистирование симптомов при таких заболеваниях, как атопический дерматит, узловатая почесуха, крапивница, нейропатический зуд и хронический зуд неясного происхождения. Важно, что новые методы лечения, воздействующие на ключевые звенья этой оси, включая IL-4Rα, IL-31RA, KIT и тирозинкиназу Брутона, клинически подтверждают обоснованность данной нейроиммунной концепции. Остаются существенные пробелы в переносе этих данных на заболевания человека, в том числе необходимость разработки биомаркеров с пространственным разрешением и методов картирования нейроиммунных взаимодействий в реальном времени. Дальнейшее развитие этой концепции может обеспечить создание таргетных методов лечения хронического зуда и кожной боли, сохраняющихся несмотря на стандартную терапию.